Интерлейкин 18 (ИЛ-18). ИЛ-18, или фактор индукции у-интерферона, - мономер, негликозильований белок с молекулярной массой 24 кД, содержит 193 аминокислотных остатков у человека и 192 у мышей, на 65% гомологии
с аналогичным цитокинов мышей. ИЛ-18 мышей и крыс гомологический на 91% по аминокислотному составу и нуклеотидной последовательностью.
ИЛ-18 синтезируется как биологически неактивный белковый предшественник. В формировании биологически активного ИЛ-18 участвуют каспаза 1 и независимо от каспаз - протеиназа 3 нейтрофилов (миелобластин).
Клетки-продуценты - активированные макрофаги и прежде купферовськи и дендритные клетки, в частности незрелые кератиноциты, Т-и В-лимфоциты. Моноциты и макрофаги продуцируют много различных видов ИЛ-18, многие из которых являются неактивными димера. ИЛ-18 типа 2 является фрагментом ИЛ-18, имеет незначительную способность индуцировать интерферон, в крови связывается с IgM и в значительной концентрации обнаруживается в 30% людей. ИЛ-18 экспрессируется на многих клетках - моноцитах, макрофагах, Т-и В-лимфоцитах, дендритных и эндотелиальных клетках, кератиноцитах, астроцитах, клетках микроглии. Его экспрессия возникает при активации фактора NFkB. Рецептор ИЛ-18 принадлежит к семейству Ig-подобных рецепторов. Основные клетки-мишени - Т-лимфоциты, НК.
ИЛ-18 относится к провоспалительных цитокинов и имеет широкий спектр биологической активности. Он индуцирует образование у-интерферона, регулирует рост и дифференцировку Тх1, развитие иммунного ответа по Tx1-типом, активирует НК, является частью комплекса, который вызывает апоптоз клеток. Он индуцирует выработку ИФН-в В-лимфоцитами, что приводит к торможению секреции IgE, увеличивает синтез интерферона в Т-лимфоцитами, а вместе с ИЛ-12 - НК, стимулирует продуцирование многих цитокинов - ФНО-а, ИЛ-ß, ИЛ-8, МИР-а, ИЛ-5, ИЛ-6, ГМ-КСФ, Г-КСФ. При отсутствии ИЛ-12 он вместе с ИЛ-2 и ИЛ-3 индуцирует выработку ИЛ-4, что способствует развитию иммунного ответа при Тх2-типом и формирования аллергических реакций. ИЛ-18 может обнаруживать нейромодуляторный активность, активно участвует в формировании защитных реакций против различных патогенов благодаря продуцированию ИФН-у, особенно против внутриклеточных патогенов (листерий, шигелл сальмонелл, микобактерий), а также обладает противоопухолевой активностью, обусловленную индукцией апоптоза вследствие усиления взаимодействия Fas / FasL через стимуляцию ИЛ-18 продуцирования мРНК Fas L. Введение гена ИЛ-18 в опухолевые клетки мышей тормозит их пролиферацию. Он способен отменять у мышей развитие хронической болезни «трансплантат против хозяина», поддерживать воспалительный процесс вследствие стимуляции синтеза у-интерферона, ФНО-а, ИЛ-Щ ИЛ-8, Мира. Вместе (но не отдельно) с ИЛ-12 он приводит токсические эффекты через зависимые и независимые от у-интерферона механизмы; нейтрализация ИЛ-18 при летальной эндотоксемии защищает мышей от летального исхода. По гиперпродукування ИЛ-18 возникают деструктивные воспалительные процессы, в частности аутоиммунные заболевания Т-клеточного типа.
Удаление гена ИЛ-18 значительно не влияет на жизнеспособность и плодовитость мышей, на течение инфекционных заболеваний.
Обнаруживают ИЛ-18 в Элизе-тестах, а также в цитокинзалежний линии культуры клеток KG-1 человека.