К цитокинов относится большая группа хемокинов, регулирующие миграцию лейкоцитов. Общая характеристика их приведены в разд. 1. Кроме регулирования движения лейкоцитов много хемокинов участвуют в регуляции
воспаления и аутоиммунных процессов, роста и дифференцировки иммунокомпетентных и других клеток, в том числе и опухолевых, и тому подобное. Несколько конститутивных рецепторов хемокинов экспрессируются специфически при некоторых заболеваниях (СПИД, онкозаболевания, бронхиальная астма). Экспрессия ряда хемокинов может быть связана с определенными заболеваниями. Так, у мышей, лишенных гена хемокинов CCL3 (МИР-1), вирус Коксаки В3 не способен индуцировать миокардит. Значительную роль играют хемокины в развитии атеросклероза. На определенное внимание заслуживают хемокины CXCL (1-3), они же GROo (MSGA-а, NAP-3), CROß (MSGA-ß, MIP-2o, HSF), GROy (MIP-2 o |). По аминокислотному составу они на 90% идентичны. Каждый фактор содержит 73 аминокислотных остатках. Гены расположены в хромосоме 4q21 и состоят из четырех экзонов. У мышей и крыс обнаружены также подобные белки (соответственно КС и CIN), имеющих гомологию с CXCL (1 - 3)-факторами человека. Все три формы CXCL-факторов по биологической активностью подобные CXCL 8 и связываются с тем же рецептором (CXCR 2), и CXCL 8, но с разной афинностью. Хемокины CXCL (1-3) продуцируются многими клетками - разными линиями опухолевых клеток, моноцитами периферической крови, фибробластами, астроцитами Они экспрессируются на моноцитах после их активации, на фибробластах, на эндотелиальных, синовиальных и некоторых линиях опухолевых клеток. Культивируемые опухолевые клетки продуцируют полноценные по длине CXCL (1-3) белки, тогда как моноциты периферической крови производят преимущественно лишь терминальные участки, в 30 раз активнее целые молекулы цитокинов.
Хемокины CXCL (1-3) относятся к провоспалительных и ристрегулювальних белков. Они являются сильными хемоатрактантамы для нейтрофилов, повышают их дегрануляцию и выход лизосом, стимулируют рост фибробластов и эндотелиальных клеток, является аутостимуляторнимы ростовыми факторами меланомних клеток (аутокринно активность).
ИЛ-1, ИЛ-6 и ФНО стимулируют экспрессию GRO-белков примерно в 100 раз. ВЫВОДЫ.
К цитокинов принадлежит большое количество биологически активных веществ, продуцируемых преимущественно клетками иммунной системы, активированными различными факторами экзо-и эндогенного происхождения, а также соматическими клетками (эпителиальными, фибробластный, эндотелиальными, нервными и др..).
Цитокины обладают широким спектром биологического действия: индукция формирования и регуляции иммунного ответа, активация или торможение функций различных клеток, прямое участие в антиинфекционной и противоопухолевой защиты. Следует отметить, что при некоторых заболеваниях может происходить перепродукування отдельных цитокинов, что может быть причиной расстройства регуляторных процессов, ухудшение состояния больного и даже летальному исходу.
Получены рекомбинантные формы большинства цитокинов, ряд цитокинов нашли практическое применение при лечении инфекционных и онкологических забол ний.