Мир науки

Рефераты и конспекты лекций по географии, физике, химии, истории, биологии. Универсальная подготовка к ЕГЭ, ГИА, ЗНО и ДПА!

Загрузка...

Координирование Тх1-клетками иммунного ответа на внутриклеточные патогены. Активированные Тх1-клетки кроме ИФН-у секретируют другие цитокины, которые без косвенно участия в активации макрофагов не берут

, но играют важную роль в координации иммунного ответа на внутриклеточные патогены и повышении ее эффективности. При этом повышение эффективности иммунного ответа досягаеть ся различными способами.

 

Одни цитокины способствуют увеличению количества клеток, участвующих в иммунном ответе: ИЛ-2 индуцирует пролиферацию Т-клеток, а гемопоэтические факторы роста ИЛ-3 и ГМ-КСФ стимулируют макрофагов, действуя на СКК в костном мозге. Другие цитокины аккумулируют> едку инфекции ФНО-а и ФНО-ß индуцируют экспрессию на васкулярному эндотелии ул, что приводит прилипания к нему макрофагов (моноцитов), а макрофагальный

 

образования макрофим адгезивных хемотак способствует миграции их из кровяного русла в ткани. и, хронически инфицированные макрофаги под влиянием локализованных внутри, ктер могут терять способность к активации. В таких случаях Тх1 клетки могут убивать эти макрофаги результате индуцирования апоптоза через взаимодействие Fas-лиганда с экспрессированных на их поверхности Fas-молекулой. Биологический смысл этого явления заключается в том, чтобы обеспечить выход патогенов из клетки во внеклеточное пространство и создать условия для привлечения к борьбе с ними функционально полноценные эффекторные клетки. К убийству хронически инфицированных макрофагов (и других типов клеток) могут привлекаться и Т-киллеры, как это происходит при туберкулезной инфекции.

 

Освобожденные из инфицированных макрофагов, были убиты CD4 и CD8T-клетками, патогены могут быть захвачены другими макрофагами, которые еще способны активироваться и уничтожать бактерии. Кроме того, есть данные, что активированные ОТ> 8Т-клетки способны непосредственно убивать локализованы в макрофагах микобактерии туберкулеза. Ответственным за Килинг (убийство) бактерий есть гранулизин, содержащейся в секретируемых ЦТЛ литических гранулах.

 

Значительный селективное давление, возникающее в результате взаимодействия микобактерий с хозяином, требует привлечения к защите различных субпопуляций Т-клеток для интенсификации иммунного ответа. Помимо традиционных МЧС-рестриктованих CD8X-клеток, стимулируются микобактериальной пептидами, в иммунном ответе против М. tuberculosis участвуют и нетрадиционные (минорные) Т-клетки, которые стимулируются различными компонентами небелковой природы, которыми богата клеточная стенка этих бактерий. Эти субпопуляции Т-клеток после стимуляции продуцируют ИФН-у и проявляют цитолитического активность и, вероятно, могут играть важную роль в ответе на М. tuberculosis. У человека это CD8 -клетки, рестриктовани за неклассическими молекулами HLA, которые распознают имеющиеся в клеточной стенке микобактерий гликолипиды (фосфатидилінозитолманозиди, липоарабиномананы, Микола кислоты, гексозил-1-фосфоизопреноиды), представлены молекулами CD1, и нерестриктовани Ту8, которые стимулируются небелковыми антигенами, содержащие фосфат (фенилпирофосфаты, нуклеотидные конъюгаты). Поскольку эти Ту8, экспрессирующих V-2-2 комбинацию цепей, составляют почти 5% всех Т-клеток периферической крови взрослого человека и после стимуляции продуцируют ИФН-у и проявляют микобактерицидну активность, то считают, что они могут выполнять роль первого звена защиты при туберкулезе. Показано, что у мышей Ту8 защищают организм от высокой инфицирующей дозы микобактерий туберкулеза и участвуют в формировании гранулем. Изоляция патогенов в гранулемах. Активированные макрофаги могут контролировать рост внутриклеточных патогенов, однако полное их уничтожение достигается редко. Если микроорганизмы эффективно противостоят воздействию активированных макрофагов и не уничтожаются ними, инфекция приобретает хроническое течение с развитием воспалительного процесса. В месте локализации возбудителя формируется гранулема - морфологическая структура из скоплений клеток, которая является следствием иммунного воспаления. При хронических реакциях ГЗТ в образовании гранулем ведущая роль принадлежит не миграции клеток, а пролиферативным процессам. В центре гранулем сосредотачиваются возбудитель, инфицированные макрофаги и производные макрофагов: многоядерные гигантские клетки (слитные макрофаги) и эпителиоидные клетки (уплощенные макрофаги больших размеров). Предполагают, что эти измененные морфологические формы появляются вследствие хронической стимуляции макрофагов цитокинами и принадлежат к секреторным, а не к фагоцитарных клеток. Клетки макрофагального ряда окружаются Т-лимфоцитами с преобладанием CD4 -клеток и клетками других типов (в зависимости от природы возбудителя). При некоторых инфекциях, например туберкулезе, в центре гранулемы (туберкул) образуется зона некроза, возникающая вследствие цитотоксических эффектов макрофагов, разрушение самих макрофагов Т-киллерами, накопления токсических метаболитов, трофической недостаточности. Поскольку в зоне некроза содержится детрит, то этот процесс назвали казеозным («творожистые») некрозом.

 

Микробы могут длительно выживать в гранулемах, изменяя свой метаболизм (переключаться на катаболизм липидов и азотистое дыхания). Фактически гранулемы образуются для изоляции тех патогенов, которые не могут быть уничтожены и элиминированы. Важную роль при этом играют цитокины ФНО-а и ФНО-ß, участвующих в воспалении, регулируя формирование и поддержание структурной целостности гранулем. Роль ФНО-а в ограничении распространения Мtuberculosis в тканях человека подтверждается ростом риска реактивации туберкулеза у лиц, которым проводилась анти-ФНО-а-терапия, в частности у больных ревматоидным артритом.

 

Индуцированные активированными Тх1-клетками эффекторные механизмы обусловливают задержку распространения микробов из малых гранулематозных поражений в ткани, но такой эффект не всегда является длительным. При определенных условиях барьерная функция гранулемы может нарушаться, что способствует распространению микробов в ткани. Постоянная стимуляция макрофагов, активированных антигенами ПЕРСИСТИРУЮЩЕЙ патогенного агента, и выделение ими высокоактивных метаболитов кислорода и ферментов гидролаз может привести к повреждению тканей. Считают, что после вакцинации БЦЖ или первичного инфицирования М        И    активация Tx    ™ является оптимальной. Течение первичной туберкулезной инфекции обычно развивается динамический баланс между персистенцией бактерий и защитой хозяина, который может поддерживаться в течение всей жизни. В гранулемах в зоне некроза микобактерии гибнут, что обусловлено недостатком кислорода, факторов питания (прежде всего железа), сильным закисление среды. В связи с резким уменьшением возбудителя воспалительная реакция прекращается. Туберкул покрывается соединительнотканной капсулой (вследствие размножения активированных фибробластов), рубцуется и нередко звапнюеться. Точные механизмы, благодаря которым этот баланс достигается, и как он нарушается при развитии выявленной клинически формы заболевания, сейчас еще не выяснено. В условиях чрезмерной активации Тх1-клеток и секреции воспалительных цитокинов деструктивные процессы приобретают прогрессивного развития, казеозная масса в гранулемах разрушается под действием протеолитических ферментов макрофагов. Создаются благоприятные условия для размножения микобактерий, и количество их в казеозному детрита резко увеличивается. Если образованные в легких некротические полости охватывают альвеолы, больные становятся источником возбудителя инфекции и представляют опасность для окружающих, а если возбудитель проникает в кровь, создаются условия для генерализации инфекционного процесса.

 

Итак, гиперчувствительность замедленного типа, основой которой является активация макрофагов Тх1-клетками, - это такой вид иммунной реактивности, который имеет как положительные, так и вредные для организма черты. Подобно другим иммунных реакций реакция ГЗТ направлена на защиту организма, однако в связи с участием в ней факторов воспалительного характера она нередко является патологическим компонентом в развитии локальных инфекционных процессов. Защитный или патогенетический эффект реакции ГЗТ определяется степенью сенсибилизации организма. В условиях умеренной сенсибилизации вследствие развития реакции ГЗТ создается барьер, который обеспечивает локализацию возбудителя и противодействует его распространению в организме. При чрезмерно высокой сенсибилизации реакции ГЗТ сопровождаются повреждением тканей. Деструктивные процессы в тканях, сопровождающих гранулематозного реакцию, обусловлены не прямым действием бактерий, а опосредуются иммунными механизмами.



Загрузка...
Загрузка...
Яндекс.Метрика
Биология      Физика      Химия      Экономика     География
Микробиология      Теоретическая механика     География Белоруссии    География Украины    География Молдавии
Растительность мира      Электротехника    География Грузии    География Армении    География Азербайджана
География Казахстана    География Узбекистана    География Киргизии    География Туркменистана    Природоведение
География Таджикистана    География Эстонии