Плазматические клетки синтезируют только один определенный класс антител. Причем переключение изотипов иммуноглобулинов происходит во время дифференцировки активированных В-лимфоцитов в плазматические
клетки. Активация наивных В-клеток, экспрессирующих только мембранные IgM-peцеппоры, могут вызвать только Тх2. Экспрессия IgD на поверхности В-клеток индуцируется, когда включен В-лимфоцит находится еще в Т-зоне лимфоузла. Переключение других изотипов антител происходит преимущественно в зародышевых центрах после активации В-клеток соответствующими Т-хелперных сигналами или непосредственно после выхода плазмобластов из фолликула.
Переключение изотипов иммуноглобулинов зависит от экспрессии CD40L молекулы на хелперных Т-
клетке и направляется определенными цитокинами. Переключение изотипов антител зависит от наличия цитокинов, которые продуцируют не только Тх2, но и Тх1 и Тх3. Итак, в зародышевые центры кроме Тх2, возможно, могут проникать Т-хелперы других субпопуляций или их растворимые продукты - цитокины. Влияние основных цитокинов на синтез различных изотипов антител приведены в табл. 53.
Изотипов антител, которые синтезирует плазматическая клетка, зависит от способа проникновения антигена и особенностей микроокружения В-клетки в лимфоидных органах, наличии цитокинов и генотипа организма. Антитела класса IgG синтезируются преимущественно плазматическими клетками, образовавшиеся в селезенке и функционируют в костном мозге, а антитела классов IgA и IgE - плазматическими клетками в слизистых. Важно, что в слизистые мигрируют В-лимфоциты, которые прошли певнийрозвиток в зародышевых центрах, но еще не полностью дифференцировались в плазматические клетки. Вероятно, такие плазмобласты могут изменять изотипов синтезированных антител именно под действием локального микроокружения в MALT. Переключение синтеза антител на IgA происходит под действием ТФР-ß, который выделяют Тх3, а переключение на IgE - под действием ИЛ-4 и ИЛ-5, могут секретироваться Тх2, Тх3 и мастоцитов.