Основой возникновения гиперчувствительности типа III является образование растворимыми антигенами и специфическими антителами (при оптимальной их концентрации) растворимых комп-лекса в крови или тканях.
К вновь комплексов присоединяется dq-компонент и запускается классический путь активации комплемента с образованием полного пула активированных компонентов. Мононуклеарные фагоциты с помощью Fc-R и ^ .3-рецепторов поглощают иммунные комплексы и утилизируют их. Эритроциты с помощью CR1-рецептора к С3Ь-компонента связывают иммунные комплексы, транспортируют их к селезенки и печени и там утилизировать. В печени и селезенке местные тканевые макрофаги изымают иммунные комплексы, частью вместе с CR1, что приводит к уменьшению концентрации CR1 на эритроцитах и, следовательно, к снижению эффективности распознавания и транспортировки иммунных комплексов и удаление. Это наблюдается при системной красной волчанке. Эффективность удаления комплексов зависит также от класса иммуноглобулинов в комплексе: комплексы с IgG удаляются из крови постепенно, а иммунные комплексы с IgA _ быстро удаляются и откладываются преимущественно в легких, почках, мозге. Следует отметить, что наличие комплексов в крови, как правило, безопасна для организма, только откладывания их в тканях индуцирует патологические реакции. Отложению иммунных комплексов могут способствовать высокое артериальное давление, турбулентный поток крови (в местах перегиба артерий), аффинность антигенов ткани к антигенам комплекса, заряд антигена, степень гликозилирования гликопротеиновых антигенов, размеры иммунных комплексов. Определенную роль в выведении иммунных комплексов из организма играют почки и печень.
При определенных условиях - избытка антигена, малого содержания в крови комплемента или моноядерних фагоцитов, их дефектов, в случае повреждений сосудистой стенки, снижение функциональной активности селезенки, образование иммунных комплексов иммуноглобулинов, которые не могут взаимодействовать с FcR макрофагов (IgA), могут образовываться большие мало - или совсем нерастворимые комплексы, способные осаждаться на эндотелии сосудов или в определенных тканях (рис. 105). Образованные в результате активации хемотаксические компоненты С3а и С5а и комплекс антитело - антиген привлекают в места фиксации нейтрофилы, макрофаги, эозинофилы, базофилы, мастоцитов, тромбоциты и активируют их. При этом выделяется широкий набор цитокинов и других регуляторных и цитотоксических веществ. Мастоцитов и базофилы выделяют ряд вазоактивных аминов, в том числе гистамин, 5-гидрокситриптамина, которые уменьшают размеры эндотелиальных клеток и таким образом повышают проницаемость эндотелия и способствуют отложению иммунных комплексов на эндотелии и миграции клеток крови, способствует запуску. Иммунные комплексы и продукты активации комплемента индуцируют агрегацию тромбоцитов, которые фиксируются на обнаженной базальной мембране эндотелия и формируют микротромбы. Моноядерних фагоциты выделяют ряд цитокинов, в том числе ФНО и ИЛ-1, которые играют важную роль в индуцировании воспаления. Фагоциты не способны поглотить фиксированные на стенке иммунные комплексы и поэтому выделяют в окружающую среду биологически активные вещества, в том числе и цитотоксические факторы, способствует еще большему повреждению прилегающих клеток. Следует отметить, что лизосомальные ферменты фагоцитов в крови или тканевой жидкости быстро инактивируются различными местными ингибиторами и ферментами, а в местах фиксации иммунных комплексов зумолюють еще большие повреждения. В местах агрегации тромбоцитов продолжается выделение ими аминов, стимулируется образование С3 и С5а, производится ряд факторов роста, которые способствуют пролиферации некоторых клеток, что имеет место при ревматоидном артрите и гломерулонефрите.
Причиной откладывания иммунных комплексов на эндотелии сосудов может быть ряд патологий, самые известные из них - персистентной инфекции, аутоиммунные заболевания и заболевания, обусловленные повреждением легких неинфекционного характера.
При большинстве персистентных (хронических, «дремлющих») инфекций происходит выделение в кровь бактериальных или вирусных антигенов и формирование слабой гуморального ответа, что приводит постоянное образование иммунных комплексов, откладывания их на стенках эндотелия в определенных тканях и запуск реакций иммунного комплекса. Это наблюдается при хронических инфекциях, особенно вирусных (вирусном гепатите, геморрагической лихорадки Денге и др.)., Бактериальных (стафилококковом эндокардите, проказе), при заболеваниях, вызванных простейшими (малярии). Для аутоиммунных заболеваний характерно постоянное образование антител к аутоантигенов и формирования иммунных комплексов. При определенных недостатков систем, которые утилизируют иммунные комплексы (моноядерних фагоциты, эритроциты, комплемент, селезенка, печень, почки) количество иммунных комплексов растет и создаются условия для их откладывания на эндотелии сосудов и запуска иммунокомплексного заболевания. Самые заболевания этой этиологии - системная красная волчанка, ревматоидный артрит, полимиозит, некоторые формы нефрита. Среди патологических процессов, индуцированных иммунными комплексами, известные заболевания легких, обусловленные вдыхаемого антигенами (преимущественно грибного, растительного и животного происхождения). Из антигенов грибного происхождения в легкие чаще всего попадают антигены актиномицетов (из заплесневелого сена - «легкие фермеров»), из антигенов животного происхождения (белки экскрементов птиц - «легкие голубеводов») и др.. При этих патологиях при повторных вдыханий в альвеолах образуются иммунные комплексы, в состав которых входят преимущественно IgG, и развивается аллергический альвеолит с развитием фиброза.
В экспериментальных условиях индуцируется ряд моделей болезней иммунных комплексов - феномен Артюса, сывороточная болезнь у мышей некоторых линий (NZB / NZW). Так, при постоянном введении кроликам чужеродного белка (чаще альбумина сыворотки телят) у них формируется Иммунокомплексное болезнь, преимущественно в почках.
Внутрикожное введение сенсибилизированным животным растворимого антигена индуцирует иммунокомплексное заболевания - реакцию Артюса, характеризующееся появлением через 4-10 ч отека с кровоизлиянием, через 48 ч реакция угасает.
Для диагностики заболеваний гиперчувствительности типа III определяют наличие иммунных комплексов и их состав в пораженных тканях с помощью иммунофлюоресценции срезов определенных тканей, а в крови - осаждением иммунных комплексов полиэтиленгликолем, а также сродством к компонентам комплемента C1q и С3.
Лечение иммунокомплексных заболеваний направлено на снижение уровня поступления антигена и на создание условий, которые тормозили бы образование нерастворимых комплексов и откладывания их на тканях. Этому способствует гемосорбция и наличию полноценной системы комплемента. В экспериментальных условиях быстрой солюбилизации комплексов и быстрому их удалению способствует введение плазмы здоровых лиц.