Долгое время аутоиммунные процессы связывали главным образом с наличием аутоантител, при этом обнаружение аутоантител рассматривался преимущественно как патологический процесс. Однако обнаружение аутоантител еще
не является показателем аутоагрессии. Исследователям уже в 40-х годах ХХ ст. Было известно, что аутоантитела обнаруживаются не только при заболеваниях (инфекционных, неинфекционных), но и при многих физиологических состояниях у здоровых людей. Нормальные аутоантитела определяются даже в сыворотках крови новорожденных. Для объяснения наличия аутоантител в организме без проявлений патологии были выработаны критерии, определявшие аутоиммунную природу заболевания:
- У больных должны определяться антитела;
- Может быть идентифицирован и выделен антиген, с которым они реагируют;
- Показана возможность индуцирования антител к аутоантигены у экспериментальных животных и развитие симптоматики, аналогичной той, что наблюдается при соответствующем заболевании у человека.
Эти критерии были сформулированы Е. Витебске.
Нормальные аутоантитела. Аутоиммунные процессы происходят в организме при нормальных физиологических условиях и поэтому нормальные аутоантитела обнаружены в сыворотке всех позвоночных, синтезирующих антитела, и почти всех органов и тканей. В сыворотке крови всех людей содержатся в небольших количествах аутоантитела, которые реагируют с ДНК, компонентами цитоскелета, миелином, актином, тубулина, сывороточным альбумином, тиреоглобулином цитохромом с, коллагеном, кардиолипину, трансферрином, с компонентами клеток сердца, почек, эритроцитами, фибробластами. С возрастом титр этих антител возрастает. Показано, что у человека с возрастом повышается сенсибилизация лимфоцитов к основному протеина мозга, что коррелирует с титрами циркулирующих антител. Их наличие, возможно, индуцируется вследствие разрушения клеточных и субклеточных структур, для удаления которых и предназначены образуются антитела.
Нормальные аутоантитела - это преимущественно низькоафинни IgM, тогда как во время болезни чаще продуцируются высокоаффинного IgG. Считают, что CD5В1-лимфоциты, которые производят «естественные» полиспецифични IgM антитела в передимунних животных, является первой линией защиты против патогенных организмов. В норме функция аутореативних Т-и В-лимфоцитов не выходит за определенные границы (количество аутоантил всегда невелика). Исследователи считают, что природные аутоантитела могут выполнять в организме функцию транспортных белков и удалять продукты клеточного метаболизма и деструкции, быть факторами регуляции иммунного гомеостаза, участвовать в тканевой репарации и т.д.. Типичным примером физиологической и регуляторной роли аутоантител является существование антиидиотипичних антител. Распознавание уникальных детерминант вариабельных регионов В-или Т-клеточных рецепторов и паратопив секретируемых иммуноглобулинов играет важную роль в механизмах иммунорегуляции. Антитела, при этом синтезируются, фактически аутоантителами, регулирующих развитие иммунного ответа _ гуморального или клеточного.
Таким образом, аутоиммунные процессы в организме является проявлением нормального функционирования иммунной системы. Наличие аутоантител является недостаточным для развития аутоиммунного заболевания. Доказательством этого является наличие, как правило, небольшого количества аутоантител к различным тканевых антигенных субстанций у здоровых людей, появление их при некоторых патологических состояниях, не относящиеся к аутоиммунным, например инфаркте миокарда, инфекционных болезнях, острых воспалительных процессах, где она имеет временный характер и не является причиной деструктивных явлений. Введение нормальным животным аутологичных белков (без адъювантов или усилителей иммунного ответа), а также повреждение тканей, которое сопровождается высвобождением аутоантигенов в циркуляцию, не сопровождается развитием аутоагрессии.
Аутоантитела при патологиях. Аутоантитела обнаруживают при многих синдромах и заболеваниях. Они могут образовываться в различных аутоантигенов: антигенов клеточной поверхности и клеточных рецепторов, цитоплазматических и ядерных антигенов, стромальных внеклеточных веществ, иммуноглобулинов, растворимых антигенов (фосфолипиды, миозин, протромбин, тромбопластин) и др.. Подтверждением патологического действия антител на ткани могут служить экспериментальные исследования по искусственному переноса аутоагрессии с помощью сыворотки от больных или при пассивном поступлении аутоантител от беременной матери к плоду. Обусловленные аутоантителами повреждения возникают в результате реакции антиген _ антитело и реализации известных механизмов гиперчувствительности _ цитотоксического (ттры гемолитической анемии и других аутоиммунных повреждениях клеток крови) и иммунокомплексного (например, при системной красной волчанке). При некоторых заболеваниях наблюдается стимулирующее или угнетающее воздействие антител. Например, при тиреотоксикозе (болезнь Грейвса) аутоантитела к рецепторам стимулируют выработку тиреоидных гормонов, а при пернициозной анемии препятствуют всасыванию витамина В12, что обусловливает развитие анемии.
Данные о взаимосвязи титров аутоантител с выраженными патологическими изменениями противоречащие: есть данные как о прямой, так и о обратную зависимость. Поскольку чаще всего обнаруживают только не связанные тканями избыточные органные или тканевые аутоантитела, то вряд ли титры аутоантител в сыворотке крови могут характеризовать динамику аутоиммунного процесса.
При аутоиммунных процессах в сыворотке крови обнаруживают полные и неполные аутоантитела. Среди типичных аутоантител является антитела классов М и G. Последние часто бывают неполные и могут проникать через плаценту. К ним относятся неполные гемагглютинины - протиеритроцитарни антитела, которые обнаруживают при гемолитических анемиях. Существуют тепловые (оптимум реагирования при температуре 37 ° С) и холодовые (оптимум около 4 ° С) аутоантитела. При аутоиммунных заболеваниях крови и инфекционных заболеваниях значительно чаще и в высших титрах случаются холодовые антиэритроцитарные антитела, являются полными агглютининами класса М.
Аутоантитела обнаруживают в сыворотке крови и в тканях при всех аутоиммунных заболеваниях. Для типичного аутоиммунного заболевания системной красной волчанки (СКВ) характерны различные антитела, которые обозначают общим термином LE-фактор (от лат. Lupus erythema-todes). Они взаимодействуют с ДНК и другими структурами ядерных и цитоплазматических компонентов клеток. При СКВ обычно поражаются почки в связи с наличием аутоантител к базальных мембран почечных клубочков. LE-фактор обнаруживают в реакции флуоресценции в виде свечения всего ядра, отдельных пятен вокруг ядра или только ядрышек. Антиядерные факторы при СКВ могут принадлежать к иммуноглобулинов всех трех основных классов. В костном мозге и в крови обнаруживают LE-клетки - фагоциты, поглотили поврежденные ядра клеток. При ревматоидном артрите в синовиальной жидкости суставов обнаруживают нейтрофилы с гранулами в цитоплазме, содержащие ревматоидный фактор, который высвобождается при разрушении нейтрофилов. Такие клетки называют RA-клетками.
В организме человека часто обнаруживают аутоантитела класса М, которые, очевидно, образуются в ответ на неустойчивое повреждения. При хронических инфекционных процессах и спонтанных аутоиммунных заболеваниях постоянно обнаруживают аутоантитела, принадлежащих к классу G. Как при экспериментальных аутоиммунных процессах, так и при аутоиммунных заболеваниях аутоантитела обнаруживают различными способами: в реакции связывания комплемента с тканевыми антигенами, методом иммунофлюоресценции срезов тканей, иммуноферментными, радиоиммунного методами.