Иммуномодуляторы применяют в медицинской практике для коррекции врожденных и приобретенных аномалий иммунитета, первичных и вторичных иммунодефицитов. К иммуномодуляторов, или имунокорегу тельных средств
, относятся средства химической или биологической природы, способны модулировать (стимулировать или подавлять) реакции иммунитета, воздействуя на иммунокомпетентные клетки, процессы их миграции или на взаимодействие таких клеток или их продуктов (лимфокинов, антител) с соответствующими мишенями. Сейчас из-за отсутствия общепринятой классификации иммуномодуляторов их можно сгруппировать по принципу происхождения препарата.
Иммуномодуляторы бактериального происхождения. Мишенью для препаратов микробного происхождения (рибомунил, БЦЖ, пирогенал, продигиозан, паспат, ИРС 19, биостин и др.). Являются клетки моноцитарно-макрофагальной системы, естественной функцией которых является элиминация микроорганизмов. Препараты обычно усиливают функциональную активность этих клеток, стимулируя фагоцитоз и микробоциднисть, активируют цитотоксическую функцию макрофагов, что проявляется в их способности разрушать in vitro сингенни и аллогенные опухолевые клетки. Как правило, включены моноциты и макрофаги начинают синтезировать ряд цитокинов: ИЛ-1, ИЛ-3, ФНО, колониестимулювальни факторы и др.. Следствием этого является активация как гуморального, так и клеточного звеньев иммунитета. Иммуномодуляторы растительного происхождения. Сейчас широко применяют препараты элеутерококка, лимонника, женьшеня, родиолы розовой, эхинацеи, зостерину, тонзилгон. Они адаптогенное действие на организм, повышают резистентность к различным воздействиям химической и физической природы, а также к некоторым микроорганизмов, снижают заболеваемость острыми респираторными инфекциями и гриппом. Установлено их антистресорну действие. В эксперименте адаптогены препятствуют развитию лучевой болезни и снижают токсичность цитостатических препаратов. Все адаптогены малотоксичны и поэтому могут использоваться длительное время.
Иммуномодуляторы эндогенного происхождения. Эндогенные иммуномодуляторы - это большая группа олигопептидов, которые могут активизировать иммунную систему через усиление пролиферации и функции иммунокомпетентных клеток. Результатом действия этих молекул является стимуляция врожденного или приобретенного иммунитета. В первом случае мишенью для иммуномодуляторов являются клетки костного мозга, предшественники лимфоцитов и мононуклеарных фагоцитов. Эндогенные иммуномодуляторы представлены цитокинами (молграмостин, или Лейкомакс, реаферон, виферон, реалвдирон, интрон А, бетаферон, РЕБИФ, Авонекс, беталейкин, РОНКОЛЕЙКИН), иммуномодуляторами костномозгового (миелопид) и тимусных (тактивин, тималин, тимонтин, тимостимулин, тимактид, вилозен) происхождения, пептидные биорегуляторы с иммунотропных свойствами - цитомединамы (спленин, Берлопентин, кортексин, епителамин, простатилен) и другими биологически активными веществами (табл. 63). опиоидной активностью, что свидетельствует о его возможном участии в регулировании взаимодействия нервной и иммунной систем.
Иммуномодуляторы тимусных происхождения. Новый класс биологически активных соединений - это тимического пептидные гормоны. Природные гормоны Т-системы иммунитета представлены семьей тимозин, тимопоэтин и сывороточным тимического фактором (тимулином). Эти гормоны продуцируются клетками загрудинной железы и обеспечивают гуморально-регуляторный связь центральной и периферической составляющих иммунной системы. Регуляторные тимического пептиды, или гормоны тимуса, секретируются в кровь и осуществляют дистанционное управление клетками периферической иммунной системы, вызывая стимуляцию их дифференцировки и созревания, активацией лимфоидных клеток продуцирования цитокинов. Действие препаратов и активация лимфоидных клеток пептидными гормонами тимуса, как и действие других регуляторных пептидов, осуществляется универсальным способом - образованием в цитоплазме вторичных мессенджеров: цАМФ и ионов кальция, инозилтрифосфату, диацилглицеролу с последующим передачей сигнала различными индукторами. Ряд пептидных гормонов тимуса, такие как тимозин альфа-1 и тимопоэтин, кроме изменения продуцирования цАМФ вызывают стимуляцию синтеза вторичных медиаторов - простагландинов группы Е, действие которых реализуется, вероятно, через цГМФ. На фоне нарушенных функций иммунной системы организма введения полипептидов тимуса (тималина, тимактиду и Т-активин) способствует восстановлению субпопуляций Т-лимфоцитов и их функциональной активности.
Иммуноглобулины. Октагам содержит человеческий нормальный иммуноглобулин G и иммуноглобулины А и М. Иммуноглобулины имеют широкий спектр специфических антител к многих микроорганизмов. Показанием к применению заместительная и иммуномодулирующее терапия.
Сандоглобулин - поливалентный иммуноглобулин (до 95% IgG) человека, который применяют при нарушении функции иммунной защиты, при тяжелых бактериальных и вирусных инфекциях, для профилактики и лечения инфекций, при терапии цитостатиками и иммунодепрессантами, при синдромах иммунодефицита.
Пентаглобин содержит протеины плазмы (иммуноглобулина свыше 95%), IgM _ 6 мг, IgA _ 6, IgG _ 38 мг. Имеет широкий спектр опсонизуючих и нейтрализующих антител.
Синтетические препараты. Ликопид - аналог минимального компонента клеточной стенки бактерий - вещество, с которым связано иммуностимулирующее эффект БЦЖ. В низких дозах ликопид усиливает поглощение бактерий фагоцитами, образование ими активных форм кислорода, бактерицидное и противоопухолевое действие in vitro, стимулирует синтез ИЛ-1 и ФНО. Последние активируют Т-и В-лимфоциты, следствием чего является усиление антителообразования и реакций клеточного иммунитета. Имунофан - гексапептид, синтетическое производное гормона тимопоэтин. Фармакологическое действие препарата основано на коррекции иммунной и окислительно-антиокислительной системы организма. Действие препарата проявляется через 2 - 3 часа (быстрая фаза) и продолжается до 4 мес. (Средняя и медленная фазы). Тимоген осуществляет регулирующий влияние на клеточный и гуморальный иммунитет, стимулирует процессы регенерации, улучшает процессы клеточного метаболизма, усиливает процессы дифференцировки лимфоидных клеток, индуцируя экспрессию дифференцировочные антигенов на лимфоцитах, нормализует количество субпопуляций Т-лимфоцитов и их соотношение у больных с различными иммунодефицитными состояниями, является составной препарата цитовир.
Левамизол (декарис) стимулирует функцию Т-лимфоцитов и фагоцитарных клеток. Применяют при инфекционных заболеваниях, затяжных вирусных гепатитах, иммунодефицитных и аутоиммунных заболеваниях, злокачественных опухолях, лимфогранулематозе и лейкозах.
Дибазол действует на организм по-разному. Обладает сосудорасширяющим и спазмолитическим действием, стимулирует функции некоторых отделов центральной нервной системы, проявляет свойства адаптогена, повышая резистентность организма, стимулирует продуцирование поствакцинальных антител, усиливает фагоцитарную активность лейкоцитов, повышает бактерицидные свойства, стимулирует образование ИФН в клетках. Применяют для комплексного лечения вирусных инфекций.
Изопринозин (изониплекс) содержит инозин и параацетобензоат. Эффективность этого комплекса определяется инозин, второй компонент обеспечивает его доступ к лейкоцитов. Изопринозин ингибирует репликацию как ДНК-, так и РНК-вирусов, увеличивает количество Т-лимфоцитов и ИЛ-2, естественных киллеров. Препарат изменяет соотношение субпопуляций Т-лимфоцитов, стимулирует хемотаксический и фагоцитарную активность моноцитов, макрофагов (продуцирование ИЛ-1); усиливает синтез РНК и рибосомального белка, одновременно препятствует использованию рибосомальной РНК для размножения вируса. Применяют при вирусных заболеваниях и пониженной резистентности организма.
Копаксон - смесь синтетических полипептидов, образованных аминокислотами, входящих в состав основного белка миелина. Конкурирует с основным белком миелина и олигодендроцитарним гликопротеином миелина, протеолипидним белком за связывание с молекулами МНС класса ее на поверхности клеток. Применяют для лечения рассеянного склероза.
Ферментные препараты. Вобэнзим, флогензим, мулсат и др.. _ Стабильные смеси энзимов растительного и тваринниго происхождения. Вобэнзим и мулсат, которые дополнительно содержат рутин, увеличивают количество Т-лимфоцитов, функциональную и цитотоксическую активность макрофагов и ПКК, ликвидируют иммунные комплексы, способствуют образованию ФНО-а, ИЛ-1 и ИЛ-б. Препараты используются при аутоиммунных, иммунокомплексных и вирусных заболеваниях, имеют фибринолитическую активность. Приведенный перечень отечественных и зарубежных препаратов не исчерпывает весь набор иммуностимуляторов. Лекарственные средства имеют иммунотропной активностью. Например, витамины и прочие средства общеукрепляющей терапии, некоторые антибиотики в малых дозах проявляют иммуностимулирующее свойства.