Экспериментально было показано
, что каждая В клетка продуцирует антитела только одной специфичности. Это понятно на основе того механизма перестройки генов иммуноглобулинов, который мы рассмотрели выше. Но у каждого гетерозиготного организма есть два набора генов, из материнского и отцовского геномов.
Гены иммуноглобулинов подлежат аллельных исключению, механизм которого до конца не выяснен. Считают, что функциональная перестройка одного аллеля является негативным сигналом для другого. На модели трансгенных мышей было показано, что введение уже перестроенных генов иммуноглобулинов в эмбрионы мышей подавляет перестройку собственных генов.
Предшественник В клетки имеет два набора кластеров ?-, ?-и ?-генов. Сначала начинает рекомбинировать один аллель Н-гена, родительский или материнский (отбор является совершенно случайным). После нескольких циклов пролиферации активируется один из аллелей L-гена (тоже случайно). DJ рекомбинация происходит в обеих хромосомах (материнской и отцовской), а VDJ - только в одной. Если перестройка прошла успешно, продукция полноценного ?-цепи прекращает реорганизации в Н-генах и сигнализирует начало перестройки в L-генах. Сначала рекомбинируют VJ-гены ?-цепи, а если такой вариант неудачный, испытываются другие варианты VJ ?: если снова неудачно - рекомбинируют гены ? цепи. Первая удачная комбинация дает функциональный IgM и прекращает дальнейшую реорганизацию (исключаются гены RAG). Наличие двух пулов генов L-цепи, ? и ?, повышает надежность образование полноценной молекулы иммуноглобулина. О том, что эта вероятность достаточно велика, свидетельствует тот факт, что большинство иммуноглобулинов несут ?, а не ? цепь.