Неконкурентным торможением называется торможение, связанное с влиянием ингибитора на каталитическое преобразование, но не на связывание субстрата с ферментом, потому конкурентных отношений между субстратом
и ингибитором нет, и степень торможения зависит только от концентрации последнего. Неконкурентный ингибитор или связывается непосредственно с каталитическими группами активного центра фермента, или, связываясь с ферментом вне активным центром, изменяет конформацию активного центра и, таким образом, влияет на структуру каталитического, мешая взаимодействия с ними субстрата.
Важнейшие неконкурентные ингибиторы, которые образуются в живых организмах, являются промежуточными продуктами метаболизма, способны связываться со специфическими участками (алостеричний центр) на поверхности некоторых ферментов и изменять при этом активность их каталитических центров (см. ниже).
Примером необратимого неконкурентного торможение может быть действие фосфорорганических препаратов, подобных хлорофоса. Фосфорорганические соединения (ФОС) блокируют необратимо в каталитической участке фермента ацетилхолинэстеразы (АХЭ) остаток аминокислоты серина (рис.43) в результате чего фермент становится неактивным, отмечается накопление ацетилхолина, что приводит к отравлению организма. Поэтому ФОС применяют для борьбы с вредителями сельского хозяйства, бытовыми насекомыми и грызунами и т.д.. В медицинской практике, например, при глазных заболеваниях, также применяются ФОС (фосфакол, армин, пирофос и др.)., Которые образуют устойчивый комплекс с АХЕ, и, если не применять специальные ре-активаторы, активность фермента не восстанавливается. Нормальный процесс гидролиза ацетилхолина начнется снова только тогда, когда осуществится биосинтез новой АХЕ. Неконкурентными ингибиторами являются, например, цианиды, которые прочно соединяются с трехвалентным железом, входит в каталитическую участок геминовых фермента - цитохромок-сидазы. Блокада цитохромоксидазы приводит к исключению тканевого дыхания, и клетка быстро погибает. В неконкурентных ингибиторов ферментов относятся ионы тяжелых металлов и их органические соединения. Поэтому ионы тяжелых металлов - ртути, свинца, мышьяка и т.д. - очень токсичны. Они блокируют, например, SH-группы, входящих в каталитическую участок фермента (рис. 44, а). Комплекс фермент - ингибитор способен присоединить субстрат, но превращение его не происходит, поскольку каталитические группы заблокированы. Снять действие неконкурентного ингибитора избытком субстрата (как в случае конкурентного ингибирования) невозможно.
В случае интоксикации этими препаратами проводится их связывания или вытеснения из комплекса фермент - ингибитор различными реа-ватора, или противоядием. К ним относятся, например, SH-содержащие комплексоны (цистеин, унитиол и др.), лимонная кислота, ети-лендиаминтетраоцтова кислота и др..
Бесконкурентная торможения. Наблюдается в том случае, когда ингибитор обратимо взаимодействует с ферментом только после образования ES-фермент-субстратного комплекса есть бесконкурентная ингибитор не сочетается с ферментом в отсутствии субстрата. Кроме того, ингибитор облегчает присоединение субстрата, а затем, связываясь, тормозит фермент. Это более редкий вид торможения.