Регуляторы свободнорадикального окисления в клетках. Аэробные клетки защищают себя от вредного воздействия пероксидов с помощью различных механизмов. Во всех клетках есть фермент супероксиддисму-таза, которая
катализирует процесс дисмутации O - и защищает их от токсического действия кислорода. Пероксид водорода, который образуется при действии этого фермента, а также в реакциях, катализируемых флавинзалежнимы дегидрогеназы - оксидазы, расщепляется ферментом каталазой, который также содержится во всех клетках (см. Тканевое дыхание). Высокая активность и высокое сродство этих ферментов с их субстратами препятствует накоплению в клетке супероксида и пероксида водорода.
Важную роль в расщеплении пероксидов играет фермент глута-тионпероксидаза, кофактором которого является селен, и функционально связанный с ним другой фермент - глутатионредуктаза.
Глутатион - это трипептид, который образуется глутаминовой кислотой, цистеином и глицином. Особенность этого трипептид заключается в том, что остаток глутаминовой кислоты связан с остатком цистеина не по a-COOH группой, а с более отдаленной (в) от нее карбоксильной группой, т.е. глутатион - это в-глутаминилцистеилглицин. Глутатион может существовать в восстановленной форме, которая обозначается Г-SH, и в окисленной форме, когда две молекулы глутатиона в результате отщепления двух атомов водорода от сульфгидрильных групп остатков Образован окисленный глутатион превращается опять в восстановленную форму ферментом глутатионредуктазы.
В организмах есть также много водо-и липидрозчинних соединений, которые могут как активировать перекисное окисление (их называют прооксидан-тами), так и тормозить этот процесс (называются антиоксидантами).
К антиоксидантам относятся витамины группы Е (a-, ß-, у-токо-Фероль), стероидные гормоны, тироксин - гормон щитовидной железы, соли селена, комплексоны, витаминоподобные флавоноидные соединения (витамины группы Р), аскорбиновая, лимонная, никотиновая кислоты, аминотиолы, мочевина и др.. a-токоферол, находящийся в мембранах, является своеобразной химической системой защиты мембран от перекисного окисления.
Прооксиданты - это соединения, которые легко окисляются и образуют свободные радикалы: витамины группы ретинол (А) и кальциферолов (Д), нафтохиноны, восстановители НАДФ-H ^ липоевая кислота, свободнорадикальные метаболиты, образующиеся в результате действия других прооксидантов.
Антиоксиданты и прооксиданты широко используются в научно-исследовательской работе; антиоксиданты применяются в практике здравоохранения, в том числе и для лечения лучевой болезни, поскольку способствуют нормализации окислительно-восстановительных реакций в организме. В настоящее время уже синтезированы высокоактивные антиоксиданты (например, препарат дибунол), во много раз превышают эффект классического антиоксиданта a-токоферола. Дибунол является ингибитором свободнорадикальных реакций и обладает свойствами антиоксиданта, обладает противоопухолевой активностью.