Нормальные иммуноглобулины. Среди антител самыми примитивными есть нормальные, или естественные, антитела сыворотки крови, которые еще называют полиспецифичнимы, или Полиреактивнимы, иммуноглобулинами.
Нормальные антитела синтезирует особая субпопуляция В-клеток - В1-клетки. Для этих клеток характерно наличие на поверхности маркеров CD5 и Мас-1, а также отсутствие соматических гипермутаций, вследствие чего разнообразие активных центров полиреактивних антител определяется только структурой эмбриональных V, D и J-генов и может повышаться только благодаря реаранжуванню этих генов.
Считают, что синтез естественных антител происходит еще до контакта организма с антигеном, хотя, возможно, их появление инициируют представители нормальной микрофлоры и продукты активации комплемента. В ответ на проникновение антигена уровень естественных антител возрастает в несколько раз, однако В1-клетки не способны образовывать клетки памяти. Поэтому количество нормальных антител при вторичной иммунном ответе существенно не увеличивается.
Нормальные антитела имеют широкую специфичность в отношении некоторых антигенов, как правило, - компонентов клеточных стенок бактерий. Они способны также распознавать различные гликопротеины, даже рецепторы власних5 клеток организма, хотя константа их взаимодействия с антигенами очень низкая Ириблизно 10 - 10 М). Поскольку нормальные антитела относятся преимущественно к ИgМ-класса, то есть имеют пентамерну форму, суммарная звиднисть их взаимодействия с бактериальными клеточными стенками значительно возрастает по сравнению с родством к собственным гликопротеинов, что позволяет им избирательно распознавать чужеродные субстанции (аналогично колектинам и пентраксинам).
Нормальные антитела является одним из первичных факторов защиты от инфекций. По разным подсчетам количество этих антител в плазме крови составляет от 5 до 60% всех иммуноглобулинов. Главными функциями нормальных антител является опсонизация бактерий, стимулирование фагоцитоза и комплементзалежного лизиса. Предполагают, что нормальные антитела могут выполнять еще одну функцию, не связанную с иммунной защитой, - вызывать базальную стимуляцию гликопротеиновых рецепторов собственных клеток организма. Хотя веских доказательств этой гипотезы пока не получено. Таким образом, нормальные антитела и Bl-клетки, которые производят, имеют некоторые признаки, присущие системе естественной защиты, а именно: неспецифическую реактивность к различным антигенам и отсутствие иммунной памяти. Поэтому их часто относят к факторам неспецифической резистентности. Наверное, В1-лимфоциты являются эволюционно древней популяцией лимфоидных клеток. Следовательно, эволюционно иммуноглобулины появились как рецепторы, распознающие молестлярни паттерны, и их активные центры были специфические прежде всего к детерминант клеточных стенок бактерий.
В ответ на стимуляцию В-клеток полимерными Т-независимыми антигенами, например полицукридамы бактериальных стенок, образуются антитела класса М, очень похожи на нормальных антител. Иммунная память при ответе на Т-независимые антигены формируется очень слабо. На эти антигены соответствует основном также популяция В1-клеток. Итак, ответ В1-клеток на Т-независимые антигены, очевидно, можно рассматривать как переходную форму защиты между системой естественного и приобретенного иммунитета.