Исторически, первым вторичным мессенджером был открыт циклическую АМФ (цАМФ) и первым каскадом
, который был изучен, был именно каскад, который активируется циклическими нуклеотидами. Связывание рецептора со специфическим лигандом приводит к присоединению к этому рецептору так называемого G-белка. Образующийся комплекс активирует аденилатциклазу, которая превращает АТФ в цАМФ.
цАМФ активирует протеинкиназу А (ПК-А), фосфорилирует белки по остаткам серина и треонина и таким образом активирует их. Возврат к неактивированной состояния происходит посредством цАМФ-фосфодиэстеразы, превращающего цАМФ в 5-АМФ, и фосфатазы, дефосфорилюе активированный белок. Следует отметить, что в процессах активации большую роль играет и дефософорилювання - для возвращения системы в исходное состояние и способности ее воспринимать следующие сигналы. Система цАМФ работает в адренорецепторам, дофаминовых, гистаминовых рецепторах, рецепторах к аденозина, простагландинов, вазопрессина, глюкагона.
В 70-х годах была подробно изучена структура и функционирование G-белков. Оказалось, что их активность может модулироваться рядом факторов, в том числе - токсинами холерного вибриона и возбудителя коклюша: именно в этом заключается механизм патогенного действия этих токсинов.
Далее было открыто, что подобным вторичным мессенджером является и цГМФ. Она образуется под действием гуанилатциклазы и тоже активируется комплексом рецептор-G-белок. ЦиклоГМФ активирует другую протеинкиназу - ПК-G, которая фосфорилирует другие, чем ПК-А белки (тоже по остаткам серина и треонина).
К началу 80-х годов каскады цАМФ и цГМФ были наиболее изученными и считались главные. Однако позже было выяснено, что существуют и другие каскады и в иммунных клетках именно они играют главную роль в передаче сигнала от антиген-специфических рецепторов. Главным из этих каскадов оказался полифосфоинозитидний.
Ключевым ферментом этого каскада является фосфолипаза С, которая активируется после связывания рецептора со специфическим лигандом. Активация фосфолипазы С, может происходить разными путями. В некоторых рецепторах эту функцию выполняют G-белки, у антиген-специфических рецепторов иммунных клеток - это особый класс ферментов киназ, что нефосфорилирующие белки по остаткам тирозина, их так и называют - тирозин киназы.
Загрузка...