- Подробности
-
Категория: Биология
Как мы помним, рецепторы, узнают антиген на Т и В лимфоцитах, состоят из двух модулей: того, что связывает антиген, и того, что передает полученный сигнал внутрь клетки.
В B лимфоцитов это Ig?, Ig?, в T лимфоцитов - СD3 комплекс. На цитоплазматических участках этих молекул найдено специфические пептидные мотивы, так называемые ITAMs (immunoreceptor tyrosine-based activation motives) - короткие аминокислотные последовательности, содержащие два остатки тирозина. Такой последовательности достаточно, чтобы подключить рецептор к сигнального каскада. Это было показано с помощью причудливых белков, содержащих цитоплазматическую часть Ig?, Ig? или СD3 и надклеточном часть других рецепторов.
Гены, кодирующие ИТAMs построены одинаково в B-клеточном рецепторе, T-клеточного рецептора, Fc-рецепторе, а также в двух вирусов: бычьей лейкемии и Эпштейна-Барра. Считают, что вирусы путем обмена генетической информацией с клетками эукариот смогли "отобрать" этот механизм и использовать его для злокачественной трансформации инфицированных клеток.
На одном рецепторе находится несколько ИТAMs для усиления сигнала.
Связывание антигена с рецепторами B и T лимфоцитов приводит к конформационных изменений в трансмембранные части модуля, связывающий антиген. Эти конформационные изменения передаются на сигнальный модуль и его ИТAMs становятся доступными для действия тирозинових киназ. Тирозином остатки ИТAMs фосфорилируются.
Известно три семьи тирозинових киназ.
1. Киназы семейства Src (Lck, Fyn, Yes, Src, Lyn, Blk). Они имеют уникальный N-концевой домен с миристильованим остатком глицина в положении 2. Остаток жирной кислоты способствует тому, чтобы киназы Src были связаны с плазматической мембраной .. Они являются специфическими для определенных клеток и для определенных ступеней развития иммунных клеток. Так, было показано, что киназа Lck находится под CD3 комплексом и принимает участие в развитии Т-лимфоцитов. Киназа Fyn, наоборот, работает только в зрелых клетках. Именно эти киназы взаимодействуют с ИТAMs и нефосфорилирующие их по залищках тирозина.
2. Киназы семьи Syk/ZAP-70; Syk работает в В лимфоцитах, а ZAP-70 - в Т лимфоцитах. Эти киназы не имеют в своем составе жирных кислот и не связаны с мембраной. Считают, что они принимают эстафету от Src киназ: взаимодействуют с фосфорилированных ИТAMs и передают сигнал дальше на адапторной белки.
3. Киназы Януса: Jak 1, 2, 3, - и Tyk2 работают с другими рецепторами иммунных клеток - рецепторами ростовых факторов и интерлейкинов.
