Интерфероны.
Интерфероны ? и ? продуцируются клетками, зараженные вирусом.
Они имеют токсический эффект для вируса, а также индуцирующих повышенную экспрессию МНС и клетками-мишенями (для лучшего представления вируса), пролиферацию В лимфоцитов, усиление активности естественных киллеров.
Интерферон ? продуцируется Т лимфоцитами. Он тоже занимает анти-вирусной активности, а также активирует макрофаги, Т-лимфоциты, В-лимфоциты, естественные киллеры, индуцирует экспрессию МНС I и II, усиливает секрецию антител.
Интерлейкины (ИЛ)
Термин "интерлейкины" означает растворимые факторы, опосредуют общение между лейкоцитами. Исторически он был введен в попытках унифицировать обозначения многих известных цитокинов. Конференция, на которой был принят этот срок, проходила в швейцарском городке Интерлакен ("тот, что находится между озерами"), поэтому срок был вдвойне символичным.
Сейчас известно более чем полтора десятка интерлейкинов. Главные из них следующие.
ИЛ-1: производится активированными макрофагами и В-лимфоцитами. Вызывает пролиферацию Т-клеток, дифференцировку пре-В клеток, пролиферацию и секрецию антител В клетками. Также стимулирует: пролиферацию фибробластов и эндотелиальных клеток, секрецию TNF эндотелиальными клетками, усиление продукции белков острой фазы. Считается главным цитокинов воспаления, принимает участие также в заживлению ран и обмене кальция в костях.
ИЛ-2: продуцируемый Т лимфоцитами. Считается главным регуляторным цитокином. Фактически, вместе с ?-интерфероном, является активатором цитотоксической ветви иммунного ответа. Вызывает пролиферацию и усиление цитотоксического действия активированных Т-лимфоцитов, усиление экспрессии рецептора к ИЛ-2, продукцию других цитокинов Т клетками, а также пролиферацию В лимфоцитов.
ИЛ-3: производится активированными Т лимфоцитами, тучными клетками и базофилами. Стимулирует рост и дифференцировку стволовых клеток, способствует освобождению базофильных медиаторов, усилению фагоцитоза и функций эозинофил.
ИЛ-4: производится стимулированными Т лимфоцитами, а также клетками стромы костного мозга и тучными клетками. Вызывает пролиферацию активированных В-лимфоцитов и переключение изотипов иммуноглобулинов с IgM на IgG1 и IgE. В определенной степени ИЛ-4 является антагонистом ИЛ-2, усиливает фагоцитоз, представление антигена и продукцию ИЛ-1, ИЛ-6 и TNF? (цитокинов воспаления) в моноцитах.
ИЛ-5: производится Т лимфоцитами и тучными клетками. Контролирует дифференцировку В клеток в клетки, которые секретируют антитела. Он также индуцирует компонент рекомбиназа, который действует совместно с ИЛ-4 при переключении с С? на С?1. Стимулирует продукцию IgA и IgM активированными В лимфоцитами, дифференцировки клеток кроветворения, эозинофил.
ИЛ-6: продуцируемый Т лимфоцитами, моноцитами, фибробластами, эндотелиальными клетками. Стимулирует рост и продукцию антител В клетками, а также усиливает синтез белков острой фазы, экспрессию ИЛ-2 и его рецептора и
51
дифференцирования ЦТЛ. Рецепторы к ИЛ-6 находятся также на нервных клетках, где этот цитокин проявляет свою нейротрофну действие.
ИЛ-7: продуцируется клетками стромы костного мозга и тимуса. Имеет значение для развития иммунных клеток, вызывает пролиферацию ранних про-В, пре-В и предшественников Т-лимфоцитов.
ИЛ-8: производится моноцитами, лимфоцитами, а также фибробластами, клетками кожи и эндотелиальными клетками. Есть хемоаттрактанты для нейтрофилов, базофилов, Т лимфоцитов.
ИЛ-9: производится стимулированными Т хелперами. Вызывает пролиферацию Т-лимфоцитов и тучных клеток.
ИЛ-10: продуцируемый Т лимфоцитами и моноцитами, стимулированными липополисахаридом. Является антагонистом ?-интерферона и ИЛ-2, супресуе эффекторные функции макрофагов, снижает уровень экспрессии антигенов МНС II. Вызывает пролиферацию В клеток, тимоцитов и тучных клеток, дифференцировка В лимфоцитов в клетки, что секрет IgG4.
ИЛ-11: продуцируется клетками стромы костного мозга и фибробластами. Усиливает синтез антител В клетками и стимулирует развитие клеток крови.
ИЛ-12: производится активированными В лимфоцитами и моноцитами. Один из наиболее сильных стимуляторов естественных киллеров. Влияет также на активацию цитотоксических Т лимфоцитов.
ИЛ-13: производится активированными Т лимфоцитами. Подавляет продукцию воспалительных цитокинов моноцитами, стимулирует пролиферацию В лимфоцитов и секрецию ими антител.
ИЛ-14: продуцируемый Т лимфоцитами. Усиливает пролиферацию активированных В лимфоцитов и подавляет биосинтез иммуноглобулинов.
ИЛ-15: производится многими типами клеток, повторяет многие свойства ИЛ-12, то есть вызывает пролиферацию цитотоксических Т-лимфоцитов и естественных киллеров.
Цитокины, не являются элементами чисто иммунной системы и регулируют многие другие процессы, такие как кроветворения, воспаление, опухолевый рост и рост тканей вообще, а также эмбриональное развитие и нейоро эндокринные процессы.
Как уже отмечалось, для цитокинов характерны две важные черты:
1) функциональная вырожденность, которая означает, что данная биологическая функция, как правило, регулируется более чем одним цитокинов;
2) многофункциональность каждого цитокина.
Эти две черты имеют определенную аналогию с полиспецифичнистю и гетерогенность иммуноглобулинов. Они означают, что надежность системы в целом - это интегральная величина, которая зависит от суммарного воздействия нескольких факторов, которые могут в определенной степени замещать друг друга. Это было хорошо продемонстрировано на примере мышей дефектных по гену ИЛ-2. Несмотря на ключевую роль этого цитокина в развитии и активации иммунных клеток, мыши не имели гена ИЛ-2, оказались вполне нормальными: у них функцию ИЛ-2 взяли на себя другие цитокины. А вот когда создали мышей, дефектных по гену рецептора к ИЛ-2, у них было найдено серьезные изменения в функционировании иммунной системы: Т клетки были анергизовани, а В - быстро дифференцировались, не имея сигналов, которые сдерживали бы их дифференцировки. Эти эксперименты означали, что ключевую роль в регуляции иммунных процессов играет именно рецептор, который передает соответствующую информацию внутрь клетки, а лиганд (цитокин) может быть заменен.