С целью организации качественного проведения доклинических испытаний лекарственных и других биологически активных веществ (пищевых добавок, агрохимикатов и т.п.) в промышленно развитых странах
(Англия, Германия, США, Франция, Япония и др.) утверждены единые правила системы GLP (Good Laboratory Practice). Существует группа GLP в Европейском центре по экологии и токсикологии химической промышленности; в США система GLP действует с июня 1979 Главным в такой системе является следующее:
1) предварительная разработка стандартной методики проведения испытаний или SOP (Standart Operating Procedure) относительно всех его этапов;
2) назначение руководителя и ответственных за каждый вид испытаний;
3) каждому ответственному исполнителю поручается четко выполнять все операции в отведенных ему пределах;
4) результаты выполнения операций должны быть внесены в специальный протокол, датированные и подписанные;
5) при выполнении сложных операций, чтобы избежать ошибок, рекомендуется прибегать к двойной проверки;
6) в установленном порядке исполнитель докладывает руководителю о ходе испытаний. Руководитель должен быть компетентным во всех делах, связанных с испытаниями;
7) фактические данные, записи и препараты (вещества) должны храниться в полном порядке, чтобы всегда можно было найти необходимое;
8) окончательный отчет по содержанию должен отражать полученные данные, а также сопровождаться обсуждением, составленным ответственным исполнителем, на отчете проставляются дата и подписи (ответственного исполнителя и лиц, подтверждающие содержание отчета);
9) должна быть служба качественной оценки испытаний - QAU (Quality Assuarance Unit). Лица, задействованные в этой службе, обязаны проводить внутреннюю инспекцию в установленном порядке и при необходимости выдавать рекомендации по совершенствованию процессов проведения испытаний.
На систему GLP опираются в случаях испытания веществ: на микробное изображения на пирогенность; острую, пидгос-тру и хроническую токсичность, на специфическую токсичность (лей-рогеннисть), антигенность, лекарственную зависимость, повреждение зародышевых клеток; раздражение слизистых оболочек кожи и в месте введения вещества; мутагенность, тератогенность - от греческого teratos - чудовище, урод; цитотоксичность, на безопасность для макроорганизма при введении in vivo (абсорбция, распределение, скорость выведения, метаболизм) проводят фармакологические испытания с оценкой фармакокинетики (действие лекарственного вещества, которая изучается, на организм) и фармакодинамики (изучение силы действия лекарственного вещества).
В связи с необходимостью проведения упомянутых испытаний создают специальные группы: общую (в том числе и для контроля за гигиеной и санитарией работающих), микробиологическую, для изучения метаболизма, проведения загальнофармакологич-ных испытаний и общих клинических исследований; патолого-анатомическую, проведения экспериментов на животных, обработки данных (по включению управления ЭВМ), по подготовке проб, аналитическую, по управлению исследованием и, при необходимости, другие. На каждую группу утверждается руководитель, который не должен совмещать свои прямые обязанности с работой в группе инспекций.
Соблюдение требований системы GLP должно быть подкреплено совершенством организации всех вспомогательных служб и достаточным материальным обеспечением. Желательно иметь отдельное помещение для проведения биологических испытаний, где экспериментальные животные размещались бы в соответствующих помещениях: для гнотоби-онтив, зараженных, контрольных, предназначенных для работы с радиоизотопами, для карантинизации т.д..
В работе с животными должны учитываться все инфекционные заболевания, которые могут повлиять на результаты экспериментов. При этом необходимо иметь в виду и тот факт, что отдельные возбудители инфекционных заболеваний могут передаваться от человека к животным и наоборот. К ним относятся вирусы бешенства, лим-фоцитарного хориоменингита, некоторые бруцеллы, сальмонеллы, микобактерии туберкулеза, дизентерийная амеба т.д..
Одобрен препарат (вещество) после лабораторных пред-клинических испытаний по системе GLP и последующей клинической проверки разрешается к выпуску в условиях промышленного производства.
Загрузка...