Ферменты, которые обеспечивают обезвреживания лекарственных средств и других чужеродных соединений, являющихся специфическими белками. При определенных оптимальных условиях (температура, реакция среды,
соответствующие внутриклеточные индукторы и ингибиторы) они ускоряют процессы химического превращения чужеродных веществ. В процессе реакции они связываются с соответствующими субстратами, т.е. с лекарственными веществами.
Многие ферменты лекарственного метаболизма существуют в виде изоферментов (см. Ферменты). Некоторые ферменты имеют несколько нормальных и десятки патологических вариантов изоферментов. Каждый такой изофермент отличается от других структурой, например, последовательностью аминокислот. Нарушения в структуре приводят к изменению свойств, таких, как степень активности, чувствительности к температуре, электрофоретической подвижности и т.д.
В подавляющем большинстве случаев обезвреживание чужеродных веществ осуществляется не одним, а группой ферментов, особенно, когда химическое превращение веществ в организме имеет многоэтапный характер. В последнем случае каждый этап реакции обеспечивается своим ферментом, а продукты одного звена химической реакции является субстратом для другой реакции и так далее, вплоть до образования конечного метаболита (метаболитов). Отсюда следует, что, во-первых, метаболизм любой лекарственного вещества обеспечивается несколькими ферментами, а, во-вторых, один и тот же фермент может участвовать в обезвреживании многих лекарств. В связи с этим может сложиться представление, что субстратная специфичность ферментов лекарственного метаболизма не слишком узкой. На самом деле любой фермент лекарственного метаболизма имеет субстратное специфичность. Он обеспечивает метаболизм лишь одной четко определенной звена химической реакции.
Следует особо подчеркнуть, что, видимо, сугубо специфических ферментов, которые обеспечивали лишь метаболизм чужеродных для организма веществ, не существует. Ферменты участвуют в метаболизме как экзогенных, так и эндогенных веществ: белков, углеводов, липидов, нуклеиновых кислот, гормонов и т.д. Это обусловлено тем, что очень часто метаболитами эндо-и экзогенных веществ являются те же химические соединения. Например, фермент уридиндифосфатглюкуронілтранс-феразим (УДФ-глюкуронилтрансферазы) обеспечивает присоединение глю-куроновои кислоты, с одной стороны, к билирубина, гормонов и других эндогенных веществ (см. Метаболизм сложных белков), а с другой-к многих лекарственных средств (см. ниже ). Отсюда следует, что выражение «ферменты лекарственного метаболизма» является весьма условным. Пользуясь этим термином, необходимо учитывать, что речь идет о ферментах, которые не только участвуют в метаболизме лекарственных средств, но и выполняют другие функции в организме.