Хроническое отторжение. В условиях иммуносупрессивной терапии и при наличии различий между донором и реципиентом за слабыми (минорные) антигенами гистосовместимости процесс отторжения трансплантата может
затягиваться на многие месяцы и даже лет. Такое хроническое отторжение может определяться как гуморальными, так и клитиноопосередкованимы реакциями с вялым течением. На нокаутных мышах показано, что CD4 Т-клетки и В-лимфоциты играют важную роль в хроническом отторжении, чем CD8 Т-клетки.
Повреждения трансплантата клеточной реакцией связано с инфильтрацией сосудов и ткани макрофагами, которые на ранней стадии привлекаются ^ форме моноцитов) с помощью хемокинов (CCL5 - RANTES и др.). Алореактивнимы CD4 Т-лимфоцитами (rx1) и активируются секретируемых ими цитокинами (ИФН- y), а позже рекрутирования их усиливается под влиянием продуктов самих макрофагальных клеток (ИЛ-1, ИФН-а, хемокинов CCL2 - MCP-1). Цитокины вызывают хроническое воспаление, что приводит к развитию концентрического атеросклероза кровеносных сосудов трансплантата - характерной признаки хронического отторжения. Показано, что в ИФН ^-дефицитных реципиентов атеросклероз сосудов не развивается. Клеточная инфильтрация за хронического отторжения в отличие от острого выражена слабо.
Важную (нередко ведущую) роль в патогенезе хронического отторжения играют антитела и комплексы антиген - антитело, но из-за низкой их концентрацию массивные фибриновые тромбы в сосудах, которые характерны для сверхострой отторжения, не образуются. Однако фибрин образуется, но, очевидно,, сразу лизируется, о чем свидетельствует повышение в моче продуктов его расщепления. Иммунные реакции сопровождаются активацией и повреждением эндотелия и освобождением различных факторов роста (среди них большое значение имеет ТФР-ß), с активностью которых связаны развитие и регуляция двух основных признаков хронического отторжения - рубцевание ткани (фиброз) и закрытие просвета сосудов (облитерация) трансплантата. Облитерация кровеносных сосудов происходит вследствие размножения гладкомышечных клеток интимы, мигрировавшие в сосудистую стенку, и откладывание компонентов матрикса. Постепенное уменьшение кровоснабжения и замещение паренхимы фиброзной тканью приводит к угасанию вплоть до полной потери функции трансплантата.