Исторически строение рецептора Т-лимфоцитов было открыто после определения структуры иммуноглобулинов.
В начале 80-х годов уже было ясно, что Т лимфоциты имеют антиген-специфический рецептор и считалось, что он должен быть похожим на рецептор В лимфоцита. В 1984 году гены T-клеточного рецептора были идентифицированы путем "вычитания" РНК-овых библиотек Т-и В-лимфоцитов. Для этого было выделено всю мРНК Т и В лимфоцитов, с В клеточной РНК путем обратной транскрипции получены кДНК и гибридизовано с мРНК Т лимфоцитов. Среди не гибридизованого "остатка" был найден гены, построенные по принципу, схожему на гены иммуноглобулинов. Они кодировали две полипептидные цепи, названные ? и ?.
Подобно генов иммуноглобулинов, гены ? и ? цепей T-клеточного рецептора состоят из V (30-500), D (12-15), J (40-50) и С-доменов, которые подлежат перестройке в процессе индивидуального развития организма. Спонтанная ассоциация ? и ? дает 8х106 возможных вариантов рецептору у одного индивидуума. В отличие от генов иммуноглобулинов, гены T-клеточного рецептора не подлежат соматическим мутациям. В этом есть важный биологический смысл: репертуар рецепторов T лимфоцитов образуется раз и навсегда и не меняется на протяжении жизни Т клетки, это снижает вероятность аутоиммунных реакций.
Гены ? цепи более полиморфные, чем гены ? цепи. ? цепь подобный легкой цепи иммуноглобулинов, он кодируется V, J, C генами, а ? цепь, подобно тяжелой цепи иммуноглобулинов, кодируется V, D, J, C генами.
В конце 80-х было полностью выяснено белковую структуру T-клеточного рецептора. Оказалось, что рецептор является ? / ? гетеродимера. Каждая цепь весит 40 - 50 кДа и имеет по два иммуноглобулиноподобная домены: N-концевые домены полиморфные (вариабельным), примембранных - константные. Вариабельным домены содержат центр связывания антигенного пептида и МЧС. Каждый из цепей имеет надклеточном, трансмембранное и цитоплазматическую часть.
? / ? димер нековалентно, но прочно связан с так называемым CD3 комплекс, состоящий из пяти типов полипептидных цепей: ?, ?, ?, ? и ?, с молекулярным весом по 20-25 кДа. В состав одного рецептора входят 1?, 1?, 2? и 2? (или ? и ?) цепи. CD3 комплекс необходим для передачи сигнала от T-клеточного рецептора внутрь клетки.
Некоторые Т лимфоциты вместо ? / ? гетеродимера несут ? / ? димер (не путать с ? и ? цепями CD3 комплекса!). Их так и называют - ? / ? Т лимфоциты. Они менее полиморфные, чем ? / ? Т лимфоциты. Полагают, что в отличие от последних, они узнают антиген в свободном виде, а не в комплексе с МЧС, то есть не требуют для распознавания участия антиген-презентуя клеток, и таким образом по этому признаку больше напоминают В лимфоциты. ? / ? Т лимфоциты находят в определенных тканях организма: в слизистых оболочках, коже, - они выполняют специализированные функции.
Все цепи Т-клеточного рецептора синтезируются в ЭПР. Объединение их происходит в течение 30 минут после синтеза. Цепи могут объединяться стохастической, т.е. нет строгой очереди и необходимости одновременного присутствия всех цепей. Однако в отсутствии любой цепи (кроме ?) комплекс не может
оставить ЭПР. При этом ?, ?, ? цепи быстро деградируют, а ?, ?, ? - стабильные сравнительно долго. Далее рецептор, как водится, догликозилюеться в комплексе Гольджи и выходит на мембрану.