Толерантность, индуцированная неклеточными антигенами. Толерогенна активность антигенных веществ зависит от их молекулярной массы и полимерности. Так, мономерной флагелин с молекулярной массой 40 кДа выступает как Т-зависимый антиген, а полимерный флагелин с молекулярной массой 100 кДа - как Т-независимый. Поэтому и механизмы индуцирования толерантности к этим веществам разные.
Важным условием толерогенности белковых молекул является их растворимость. Агрегированные и денатурированные молекулы толерантности не ставят. Д. Дрессер (1962) установил, что осаждение макроагрегаты белка с альбумина и у-глобулина сыворотки после ультрацентрифугирования при 20 000g приводит к потере белками антигенных свойств и приобретение толерогенних. Если осажденный при центрифугирования белок добавить к растворимого белка, то растворимый белок приобретает иммуногенных свойств. Этот эффект, называемый феноменом Дрессер, наблюдается при аналогичных опытах и с растворами других белков. Дезагреговани у-глобулины проявляют толерогенну действие в малых дозах, поэтому их применяют для индуцирования толерантности. У взрослых мышей толерантность возникает после внутрибрюшного введения 10 - 20 мг дезагрегованого у-глобулина человека. Повторные введения у-глобулинов в малых дозах показали, что состояние толерантности можно индуцировать и поддерживать малыми дозами антигена. Однако чем выше доза растворимых белковых aнтпгенив,, которые вводят новорожденным животным, тем более выраженной и продолжительнее является толерогеннисть. Толерантность новорожденных мышей и кроликов в алоантигенив белков сыворотки сохраняется 3 - 6 мес и может продлеваться после повторных введений антигена.
Возможно, толерантность иммунной системы к растворимых белковых антигенов является важным механизмом поддержания естественной толерантности к собственным антигенам плазмы и лимфы. Растворимые белковые антигены сами по себе не способны индуцировать активацию дендритных клеток, а следовательно, вызвать инициирование специфических иммунных реакций. Кроме того, мономерные белковые антигены не способны перекрестно связывать рецепторы В-лимфоцитов, что является необходимым условием для их интернализации и презентации.
Экспериментальными исследования было показано, что введение животным аутологичных антигенов из плазмы крови в агрегированном состоянии приводит аутоиммунные реакции и синтез антител против введенных антигенов. В агрегированном состоянии аутоантагены могут вызвать воспаление, что может приводить к развитию аутоиммунных реакций. Кроме того, агрегированные аутоантагены могут вызвать перекрестное связывание рецепторов аутоспецифичних В-клеток и их активацию (по принципу Т-независимых антигенов).
Возможен еще один механизм толерогеннои действия растворимых белковых антигенов - блокирование рецепторов В-клеток. Такая блокировка может происходить как на уровне зрелых В-клеток, что ведет к игнорированию В-лимфоцитами связанного антигена, так и на уровне предшественников В-клеток в костном мозге, что может приводить к гибели этих клеток.