Органами-мишенями для глюкокортикоидов является печень, почки, лим-фоидна ткань, соединительная ткань (кости, жировая ткань и др.)., Скелетные мышцы. Глюкокортикоиды прямо или косвенно регулируют практически
все физиологические и биохимические процессы в организме, однако в их действия условно можно выделить следующие основные направления: 1) влияние на метаболизм углеводов, липидов и белков, 2) влияние на метаболизм электролитов и воды, 3) влияние на иммунную реакцию организма; 4) воздействие на воспалительные процессы, 5) влияние на устойчивость к повреждающих факторов.
Действие глюкокортикоидов на углеводный характеризуется повышением образования глюкозы, которое обеспечивается координированным гормональным воздействием на различные ткани и включает как катаболические, так и анаболические процессы. Увеличение содержания глюкозы в плазме крови достигается: 1) увеличением скорости глюконеогенеза в печени и почках, 2) стимуляцией высвобождения аминокислот (субстратов глюконеогенеза) из периферических тканей (мышечной, лимфоидной), 3) торможением использование глюкозы в непечинкових тканях (мышцах , жировой и лим-фоидний тканях). Сигналом для стимуляции глюконеогенеза служит снижение концентрации глюкозы в крови. Однако этот сигнал действует не непосредственно на надпочечники, а через гипоталамо-гипофизарную систему. В здоровом организме гипергликемич-на действие гормонов уравновешивается инсулином, который обнаруживает противоположный эффект, что и обеспечивает нормальный уровень глюкозы в плазме.
Усиление глюкокортикоидами глюконеогенеза происходит путем стимуляции синтеза его ферментов - фосфоенолпиру-ваткарбоксикиназы и глюкозо-6-фосфатазы. Глюкоза, которая образуется в процессе глюконеогенеза, используется в синтезе гликогена в печени, который усиливается вследствие активации гликогенсинтетазы.
На обмен белков и нуклеиновых кислот глюкокортикоиды оказывают противоположное влияние в различных типах тканей. В печени они стимулируют синтез белков, в частности ферментов глюконеогенеза и синтез РНК, а в других органах, таких как мышцы, кожа, лимфоидная и жировая ткани, кости - значительно подавляют синтез белков и в некоторых (лимфоидная ткань, мышцы) даже приводят к их распаду. Гормоны также снижают скорость синтеза РНК в периферических тканях (особенно в ли-мфоидний и мышечной). Такой характер действия глюко-кортикоидов увеличивает концентрацию свободных аминокислот в плазме и этим создает оптимальные условия для глюконеогенеза. Этому способствует и активация гормонами аминотрансфераз, что приводит к быстрому превращению аминокислот в кетокислоты и углеводы. Усиление деградации аминокислот создает негативный азотистый баланс.
Влияние глюкокортикоидов на обмен липидов в печени и в периферических тканях также противоположный характер: избыточное количество гормонов стимулирует липогенеза в печени и липолиз в периферических тканях. Усиление липолиза в жировой ткани приводит к повышению уровня свободных жирных кислот в плазме крови. Это повышение связано как с прямой стимуляцией липолиза, так и со снижением потребления глюкозы жировой тканью для образования глицерина, подавляет синтез триацилглице-ринив и высвобождает жирные кислоты в плазму. В результате усиливается их окисления в печени, которое обеспечивает ее энергетические потребности, а избыток ацетил-КоА используется в кетогенез. Кетоновые тела, образующиеся поступают в кровь. Кроме прямого влияния на липидный обмен, глюкокортикоиды усиливают через цАМФ липолитическое действие катехолами-нов, секреция которых повышается глюкокортикоидами.
На водно-электролитный обмен глюкокортикоиды оказывают сходное с минералокортикоидами действие, однако она более слабая по сравнению с остальными.
В высокой концентрации глюкокортикоиды подавляют иммунную реакцию организма. Они подавляют воспалительные процессы, которые запускаются реакциями гиперчувствительности, обусловленными взаимодействием антител с антигенами, то уменьшают состояние сенсибилизации (повышенной чувствительности к чужеродным агентам), развитие следующих аллергических реакций и воспаления. Депрессивная действие гормонов на иммунные процессы связана с их способностью уменьшать количество лимфоцитов и вызывать инволюцию лимфоидной ткани. Именно по этой причине глюкокортикоиды служат ценным вспомогательным средством при лечении тяжелых аллергических состояний и используются для подавления реакции отторжения при трансплантации тканей.
На способности глюкокортикоидов подавлять воспалительные реакции основано их широкое использование в клинике. В терапевтических дозах они тормозят практически все фазы воспалительного процесса; блокируют расширение капилляров, адгезию и миграцию лейкоцитов, секрецию гистамина и серотонина (что имеет значение в механизме развития аллергических реакций), образование ко-нинив, синтез простагландинов и др.. Торможение синтеза простагландинов связано с торможением фосфолипазы А2, что освобождает арахидоновую кислоту из состава фосфолипидов, которая является предшественником простагландинов. В результате тормозится синтез простагландинов, которые стимулируют реакции воспаления. Механизм торможения фосфолипазы А2 заключается в резком стимулировании глюкокортикоидами синтеза и секреции липопротеина, получивший название липокортина, который и тормозит фермент.
Глюкокортикоиды повышают устойчивость организма к различным стрессорных факторов (хирургическое вмешательство, травма, инфекции, голодание). В этих условиях секреция кортизола возрастает в несколько раз, и если реакция ослаблена, то значительно уменьшаются шансы на выживание. Растет также секреция адреналина, эффект которого усиливается благодаря пермисивний действия глюкокортикоидов. В таких случаях помогает заместительная терапия данным стероидами. Глюкокортикоиды влияют на специфические внутриклеточные процессы путем изменения содержания в клетке критически важных белков, как правило, ферментов. Это определяется их способностью регулировать скорость транскрипции специфических генов. Как и все стероидные гормоны, они способны проникать внутрь клеток и в цитоплазме клеток-мишеней соединяться с рецепторным белком, образуя комплекс. Стероид-рецепторный комплекс попадает в ядро и связывается со специфическими участками ДНК вблизи сайта инициации транскрипции, стимулируя или тормозя синтез белков. Регуляция скорости транскрипции - это важный, но не единственный элемент механизма действия глюкокортикоидных гормонов. Они могут регулировать также процессинг и транспорт ядерных транскриптов, скорость распада специфических мРНК и посттрансляционной процессинг.