В организме человека и животных происходят различные процессы преобразования лекарственных веществ, что сказывается на их фармакологической активности. Сущность процессов метаболизма лекарственных соединений
заключается в превращении их в наиболее приемлемую для выведения из организма форму. Метаболические превращения лекарственных веществ приводят к введению в их молекулу новых полярных функциональных групп (-ОН,-NH2,-БН,-СООН и др.)., Которые могут ослаблять или усиливать их фармакологическое действие и токсичность, а также вызывать дезактивацию или активацию метаболитов. Далее при взаимодействии лекарств и их метаболитов с эндогенными молекулами нормального обмена организма (УДФГК, ФАФС, ацетил-КоА, аминокислотами и т.д.) происходит блокировка функциональных групп с образованием более полярных и водорастворимых молекул и их дезактивация.
Отдельные лекарственного соединения в организме не испытывают метаболизма и выделяются из него в неизменном виде (закись азота, в значительной мере этиловый эфир, хлороформ, веронал т.п.). Однако метаболическая инертность является относительной и применения более чувствительных методов биофа-рмацевтичного анализа обнаруживает признаки метаболизма. Например, снотворное средство веронал, после введения в организм, на 95% выводится с мочой в неизменном виде и только 5% метаболизируется путем гидроксилирования. Большинство лекарственных веществ подвергается в организме различных метаболических превращений, давая один и более метаболитов. Так, выявлено 6 метаболитов мепробамат, 11 - апрессин, более 15 продуктов превращения аминазина (Ж.Хирц, 1975 г.).
Изучение метаболизма и характера действия метаболитов позволяет повысить эффективность и безопасность лечения.
В процессе метаболизма лекарственных веществ отмечаются: 1. Инактивация (дезактивация) лекарственного препарата, т.е. потеря лекарственной или биологической активности и токсичности. В последние годы установлено, что фенацетин обязан своим анальгетическим действием парацетамола - одном из продуктов его метаболизма (см. ниже). Это привело к внедрению во врачебную практику парацетамола, который менее токсичен, чем фенацетин, при его употреблении менее вероятна опасность образования метгемоглобина.
Когда промежуточные продукты метаболизма лекарственного вещества более токсичны, чем сами лекарства и могут вызвать побочные тяжелые эффекты - то такое вещество не может быть лекарственным средством. Например, препарат талидомид (ФРГ), который выпускался ранее и использовался как седативное средство, давал при определенных условиях серьезную побочное действие. Так, оказалось, что при рН среды 6,0-6,5 талидомид дает 12 различных метаболитов и среди них - ацилюючий агент, который вызывает терато-генную действие (от греч. Teratos - урод). Как следствие отмечалось рождения детей с ластоподибнимы, как у тюленя, конечностями. В связи с этим, в случае внедрения новых лекарственных препаратов обязательным требованием Фармакологического Комитета является изучение их тератоген-ной и эмбриотоксического действия.
3. Активация, т.е. выявление активности неактивного медикамента. Некоторые лекарственные средства сами по себе не оказывают фармакологического действия, и только в организме в процессе метаболизма приобретают ее. Для этого необходимо наличие соответствующих ферментов. Когда их нет или недостаточно, то процесс активации происходит и лечебного эффекта не наблюдается. Неактивный препарат, накапливаясь, может вызвать осложнения, отравления.