Эмиграция лимфоцитов из центральных лимфоидных органах и заселение периферии. С тимуса первыми выходят УБТ - клетки, которые образуются еще в эмбриогенезе. Через 14 - 15 суток (у мышей) эмбрионального развития
тимуса оставляют Vy3 Т-клетки, а вскоре и Vy4 Т-клетки, которые мигрируют соответственно в эпидермис кожи и в слизистые языка и репродуктивных органов самок. Популяции этих Т-клеток самоподдерживающиеся местно протяжении всей жизни мышей. Другие Т-клетки - Vy2 и Vyl а также Vy9, составляющие большинство периферических Туб эмигрируют из тимуса преимущественно сразу после рождения - до 13-го дня постнатального развития.
У взрослых мышей Туб, образующихся в тимусе, составляют менее 1% всех тимоцитов. Однако на периферии их содержание значительно больше (10 - 15% всех Т-лимфоцитов), что объясняется самоподдержания в слизистых и коже популяции Т-клеток, которые выселились на периферию в эмбриогенезе. Кроме того, vy464 Т-клетки вообще развиваются вне тимуса в кишечнике или печени с гастковомозкових предшественников. Большинство (99%) Т-лимфоцитов, образовавшихся в тимусе, составляют | aß. Эмиграция Taß с Тимура начинается через 6 суток после рождения. За сутки из тимуса эмигрирует 110 - 210 Т-клеток (1% общего количества тимоцитов).
Среди В-клеток на периферии первыми появляются Bl-клетки, несущие маркер CD5. У человека ранние ВИ-клетки - «иммигранты» - оказываются в селезенке и лимфоузлах на 17-й неделе внутриутробного развития плода. Во взрослом организме основным источником В1-клеток является сальник и перитонеальная полость, где популяция предыдущих самоподдерживающаяся протяжении всей жизни. Доля ВИ-клеток составляет 20% общего количества В-лимфоцитов во взрослом организме. В постнатальном периоде в костном мозге образуются и выселяются из него лишь В2-клетки, составляющие большинство периферических В-лимфоцитов. За сутки из костного мозга мышей эмигрирует 1,5-510 В2-клеток.
Выйдя из костного мозга и тимуса, лимфоциты с венозной кровью движутся к сердцу, где переходят в артериальную кровь и с ней попадают в периферических лимфоидных органов и тканей. В зависимости от характера лимфоидных образований и их преобладающего участия в том или ином виде иммунного ответа в них избирательно мигрируют определенные популяции и субпопуляции лимфоцитов. Так, лимфатические узлы, больше специализируются на развитии реакций клеточного типа, заселяют преимущественно Т-лимфоциты (70%), среди которых примерно 40% составляют CD4T - клетки и около 30% CD8T-клетки. В органах, основным назначением которых является продуцирование антител (селезенка, пейеровы бляшки), Т-лимфоциты составляют не более 30%.
В периферических лимфоидных органах Т-и В-лимфоциты локализуются в специализированных участках,
которые соответственно называют
тимусзалежнимы (Т-клети шщш) и тимуснезалежнимы (В-клеточными)
зонами (далее Т-и В-зоны). В селезенке Т-зонами являются периартериолярни муфты, а в лимфоузлах - паракортикальная участок. В-зонами в селезенке является белая пульпа, а в лимфоузлах - кортикальная участок. В тимуснезалежних участках В-лимфоциты образуют фолликулы. Проникновение лимфоцитов из кровяного русла в органы или ткани (экстравазация) связано с преодолением ими эндотелиального барьера, а миграция в Т-и В-зоны - с перемещением внутри ткани (хемотаксис). Процесс экстравазации лимфоцитов подробно освещены в разд. 1. Рассмотрим основные события посттрансендотелиальнои миграции лимфоцитов и роль хемокинов и
внеклеточного матрикса в этом процессе.
Напомним, что лимфоцит проходит четыре последовательные стадии во время задержания в кровеносном сосуде и проникновении через нее: Роулинг, активация, адгезия, диапедез (рис. 91).
Роулинг реализуется посредством лимфоцитарный селектина (CD62L и др..) И их лигандов на эндотелии лимфоузлов (CD34, GfyCAM-1) и слизистых оболочек (MadCAM-I). Активация интегринов на поверхности лимфоцита (ol | 2 при миграции в лимфоузлы и a4ß7 и ol | - в пейеровы бляшки) опосредствуют экспрессированных на эндотелии хемокины. Адгезию обусловливают режима интегрин, связываясь с их лигандами на ВЕВ лимфоузлов (ИСАМ-1, ИСАМ-2) и слизистых оболочек (MadCAM-I). В диапедеза участвуют экспрессированных на лимфоцитах молекулы CD31, которые также обеспечивают контакт между клетками эндотелия.
После проникновения через ВЕВ в лимфоузлах и пейеровых бляшках или попадания из маргинальной зоны в белую пульпу селезенки лимфоциты мигрируют в дискретные участки лимфоидной паренхимы - Т-и В-зоны.
Заметим, что В-лимфоциты, как будет указано далее, приобретают способность рециркулюваты и заселять В-зоны периферических лимфоидных органов только после завершения созревания в селезенке, куда они мигрируют из костного мозга не полностью зрелыми. Рассмотрим процесс миграции лимфоцитов в Т-и В-клеточные зоны на примере заселения лимфатических узлов (рис. 92).
Следует отметить, что Т-и В-лимфоциты сначала мигрируют в Т-зон лимфоузлов. Большинство Т-лимфоцитов остается в Т-зонах и лишь незначительная часть их мигрирует непосредственно к В-зон. Среди последних CD4T - клетки численно преобладают над CD 8T-клетками. Большинство В-лимфоцитов оставляют Т-зоны, однако дальнейшая судьба их зависит от активации в Т-зонах. Если В-лимфоциты активируются в Т-зонах, они мигрируют к В-зон, где образуют зародышевые центры. Пользователи в Т-зонах В-лимфоциты также мигрируют в В-зон, но не остаются там, а проходят через Т-зоны и Медуля и выходят из лимфоузла через эфферентные лимфатические сосуды. Аналогично Т-лимфоциты, оставшихся в Т-зонах, но не были активированы, со временем мигрируют через Медуля с лимфоузла в эфферентной лимфу. Итак, большинство наивных Т-клеток проходит внутри лимфоузлов значительно короче путь, чем наивные В-клетки.
Механизмы, обусловливающие разные пути миграции лимфоцитов через Т-и В-компартменты лимфоузлов и других лимфоидных органов, пока окончательно не выяснены. Очевидно, что в этом процессе значительную роль играют различные факторы, среди которых важны состав внеклеточного матрикса и хемокины.