Делеция клонов на периферии. После выселения из центральных лимфоидных органов лимфоциты, прежде В-клетки, определенное время (несколько суток) остаются незрелыми. Созревание лимфоцитов происходит в
периферических лимфоидных органах - В-клетки созревают в селезенке, а Т-клетки - в Т-зонах лимфатических узлов. Во время такого созревания возможна дополнительная толяризация лимфоцитов. В случае поступления повторных антигенных стимуляций от прилегающих тканей лимфоциты программируются на самоуничтожение. Такая клональный делеция на периферии может происходить и в других анатомических структурах. Например, В-клетки, которые мигрируют в лимфоидные фолликулы, могут задерживаться после распознавания своими рецепторами аутоантигенов, окружающих клетки. Несвоевременное поступление В-лимфоцита в лимфоидный фолликул также приводит к его гибели. Важным механизмом, который контролирует толерантность к собственным тканям, является индуцированная активацией гибель лимфоцитов (AlCD - activation induced cell death) (см. разд. И0). После активации на Т-лимфоцитах увеличивается количество рецепторов Fas и FasL. Это имеет большое биологическое значение. Активированные лимфоциты, находящиеся рядом, могут убивать друг друга. Такое явление называют «братоубийственной войной» лимфоиитив. вследствие чего большинство активированных лимфоцитов погибает в течение нескольких суток. Итак, случайно включить клоны аутореактивных Т-клеток могут погибнуть еще до того, как смогут вызвать определенные повреждения. Показано, что у мышей с дефектами генов Fas и FasL возникает лимфопролиферативных синдром, который характеризуется определенными аутоиммунными повреждениями.
Игнорирование антигена. Если антиген содержится в организме в небольшом количестве копий, то Т-и В-клетки могут вовсе не реагировать на него, даже если их рецепторы специфические именно к этому антигену. Такое положение ареактивности лимфоцитов называют игнорированием антигена. Суть игнорирование антигена заключается в том, что для активации лимфоцитов, как правило, необходимо связывание многих поверхностных рецепторов (40 - 100 для Т-клеток и 100 - 1000 для В-клеток). Кроме того, растворимый моновалентной антиген в небольшой концентрации не способен вызывать активацию В-клеток, поскольку он не может перекрестно связывать рецепторы.
Большинство аутоантигенов экспрессируется в клетке на уровне, недостаточном для распознавания Т-клетками, и поэтому они не могут вызывать аутоиммунные реакции. Маловероятно, чтобы антигенные пептиды, образовавшихся из белков, синтезируемых клеткой в небольшом количестве копий, могли присутствовать в достаточном количестве с одинаковыми молекулами МНС на клеточной поверхности. Для того чтобы активировать Т-клетку, нужно, чтобы клетка-мишень имела хотя бы несколько десятков (не менее 40) одинаковых Т-эпитопов с одинаковыми молекулами МНС. В случае меньшей их количества взаимодействие с рецепторами Т-клеток может произойти, но сигнала, достаточного для активации Т-клетка не получит. Поэтому большинство аутоантигенов Т-клетки просто «игнорируют». Вирусные антигены, наоборот, синтезируются в инфицированной клетке в избыточном количестве копий и поэтому могут находиться на поверхности клетки с высокой плотностью, достаточной для активации Т-клеток.
Другим примером игнорирования является недоступность антигена для взаимодействия с лимфоцитами. Это прежде всего касается антигенов, которые находятся в имунопривилейованих сайтах. Нарушение специальных барьеров, отделяющих сайты от лимфоидной системы, приводит к распознаванию этих антигенов лимфоцитами и развития аутоиммунных реакций. Такое нарушение может происходить вследствие местного воспаления или травмы.