Особое место среди реакций ГЗТ занимает контактная гиперчувствительность, при которой на месте взаимодействия с антигеном возникает экзематозный реакция. Контактная гиперчувствительность индуцируется
преимущественно гаптенами, низкомолекулярными соединениями с молекулярной массой до 1 кД, которые не имеют антигенных свойств. Гаптены проникают через эпидермис и межклеточное пространство в дерму, где они взаимодействуют с дельцами организма и приобретают антигенные свойства. Гаптены связываются с белками организма разными способами - через NH-группу остатков лизина, окисления ненасыщенных углеводородных связей гаптенов т.д.. Индуцировать контактную гиперчувствительность способны определенные вещества, такие как динитрохлорбензол, хром и никель и их производные, пикрилхлорид, оксазолон, эпоксидная смола и др.. Хром входит в состав различных масел, красителей, антикоррозионных и дубильных веществ. Вновь соединения гаптен - белок кожи распознаются, поглощаются и частично перевариваются дендритными клетками кожи - клетками Лангерганса, экспрессирующих поверхностный маркер CD1, антигены МНС класса II, рецепторы FcR и к комплемента, а в цитоплазме содержат специфические Бербека гранулы, участвующих в поглощении чужеродных агентов. Одновременно чужеродные агенты активируют кератиноциты, индуцирующего синтез и выделение ими иммунорегуляторных факторов - ФНО-а, ГМ-КСФ, ИЛ-1, ИЛ-3, ИЛ-6, ИЛ-8, ТФР-а, ТФР-ß. Цитокины, ИЛ-3, ФНО-а, ГМ-КСФ и другие активируют клетки Лангерганса, ИЛ-3 привлекает мастоцитов и стимулирует секрецию ими ИЛ-10 и ТФР-ß, которые подавляют функцию Тх1. Клетки Лангерганса с частично переработанными и ассоциированными с молекулами МНС класса II конъюгата гаптен - белок мигрируют афферентными лимфатическими сосудами в паракортикальной участок регионарных лимфоузлов и представляют его CD4 Т-клеткам. Из этих лимфоцитов формируется пул клеток иммунной памяти. Процесс сенсибилизации у человека длится 10-14 суток. Сенсибилизированные Т-лимфоциты мигрируют по всему организму; в коже они накапливаются в капиллярах.
После повторного проникновения того же гаптена клетки Лангерганса представляют комплекс гаптен - носитель в дерме Т-клеткам иммунной памяти, которые активируются и выделяют ИФН. Активируются также и другие клетки - макрофаги, мастоцитов, кератиноциты, которые выделяют ряд провоспалительных цитокинов - ИФН-Y, ФНО-а, ГМ-КСФ, ТФР-ß, ИЛ-1, ИЛ-3, ИЛ-6, ИЛ-8. Под влиянием этих цитокинов на эндотелии капилляров кожи и кератиноцитах экспрессируются ИСАМ-1 и молекулы МНС класса II, привлекаются в процесс другие клетки - антигеннеспецифични CD4 Т-лимфоциты, макрофаги, мастоцитов.
Под влиянием различных цитокинов и других медиаторов в места нахождения комплекса антиген - антитело мигрирует большое количество клеток крови и мастоцитов, которые активируются. Проявления реакции наблюдаются через 15 - 20 ч в виде инфильтрации эпидермиса с отеками, образованием пузырьков. ПМЯЛ, мастоцитов, тканевые базофилы, эозинофилы вследствие активации дегранулюють, и в окружающую среду попадает большой набор цитолитического и бактерицидных веществ, ферментов и т.д.. Они способны не только изолировать и обезвредить факторы процесса, но и разрушать собственные клетки. Поэтому нередко при контактной ГЗТ наблюдается деструкция клеточных элементов кожи - соединительнотканная и эпителиальных клеток - и формирования экземы.
При благоприятных условиях конъюгаты гаптен - белок разрушаются биологически активными веществами и клеточными факторами и через 48 - 72 ч реакции начинают затухать. В процессе активации клетки индуцируют и тормозные факторы.
Так, продуцируемый активированными кератиноцитами ИЛ-1 ингибирует окислительный метаболизм в макрофагах и тормозит выделение ими провоспалительных цитокинов - ИФН-Y, ИЛ-6, ГМ-КСФ. ПГЕ, а также ТФР, продуцируемых активированными мастоцитов, лимфоцитами и кератиноцитами, ингибируют воспаление и продуцирования пролиферативных факторов - ИЛ-1, ИЛ-2. ИЛ-10 подавляет продуцирование цитокинов Тх1 и экспрессию молекул МНС класса II, тормозит развитие реакций контактной гиперчувствительности. Торможению контактной гиперчувствительности способствуют также разрушения ферментами комплекса гаптен - белок и связывание Т-клеток с кератиноцитами.
Среди заболеваний, в основе которых лежит контактная ГСТ, известным является контактный дерматит. Реакции гиперчувствительности, косвенные клеточными факторами, могут приводить как патологические, так и защитные эффекты. Одним из важных элементов положительного значения реакций ГЗТ является поддержание постоянства внутренней среды организма. Они играют определенную роль в защитных противоопухолевых реакциях при формировании аутоиммунных заболеваний и устойчивости к некоторым патогенам. Клеточные реакции ГЗТ является ведущим фактором в отторжении трансплантата. Для диагностики заболеваний, сопровождающихся реакциями ГЗТ, используют в основном следующие тесты: in vivo -. кожная проба, in vitro - реакция бласттрансформации лимфоцитов в культуре клеток при наличии специфического антигена и определения наличия фактора тормозит миграцию макрофагов. ВЫВОДЫ.
Иммунный ответ осуществляет не только защитные функции, но и при определенных условиях может быть причиной некоторых патологических процессов. Одним из наиболее распространенных проявлений патологических изменений, обусловленных иммунной системой, является гиперчувствительность.
Выделено четыре типа (I, II, III, IV) гиперчувствительности. Ведущую роль в индуцировании и формировании реакций гиперчувствительности I, II и III типов играют растворимые факторы - иммуноглобулины, а реакций гиперчувствительности IV типа - сенсибилизированные Т-лимфоциты и другие клетки. Патогенез повреждений гиперчувствительности типа I (аллергические, атонические анафилактические, реагины) зависит от продуцирования антител-реагинов - IgE, которые фиксируются на рецепторах мастоцитов. Активация специфическим аллергеном мастоцитов, сенсибилизированных IgE, приводит к дегрануляции мастоцитов и выделения биологически активных медиаторов.
Чаще всего результатом развития событий являются локальные аллергические реакции, однако иногда развиваются системные аллергические реакции, приводящие к тяжелым последствиям - анафилактического шока, отека Квинке, астматического статуса. Т-хелперы I типа играют ключевую роль в регуляции IgE-ответа и формировании аллергических реакций. В возникновении реакций гиперчувствительности типа I важную роль играют генетические факторы - существует семейная предрасположенность к аллергическим заболеваниям. Реакции гиперчувствительности типа II (цитотоксические) обусловлены иммуноглобулинами классов G и М. Антитела продуцируются в антигенных детерминант, сосредоточенных на клетках организма. Повреждение происходит вследствие активации комплемента, активации фагоцитоза клеток, покрытых антителами, механизмов антителозависимую клеточной цитотоксичности. Примерами нарушений такого типа являются реакции на переливание несовместимой крови, Rh (резус)-конфликт матери и ребенка, различные типы аутоиммунной патологии, некоторые формы аллергии на лекарственные средства, которая приводит к поражению клеток крови - гемолитической анемии, агранулоцитоза, тромбоцитопеническая пурпура.
Гиперчувствительность типа III (иммунокомплексное) связана с реакциями повреждение тканей организма, вызванных растворимыми иммунными комплексами антиген - антитело. Свойства комплекса определяются его составом, классом и подклассом антител, соотношением молекул антигена и антител. Классическим проявлением иммунокомплексной патологии является феномен Артюса и сывороточная болезнь. Этот тип является ведущим в развитии экзогенный аллергический альвеолит, ряда аутоаллергические болезней (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, коллагенозы и др.).. Гиперчувствительность типа IV (замедленная) опосредованная CD4 Т-лимфоцитами. Активированные антигенспецифични Т-хелперы типа I мобилизуют клетки организма с помощью ряда медиаторов. Известно три типа реакций гиперчувствительности замедленного типа: туберкулиновая, гранулетозна и контактная. Реакции замедленного типа является основой некоторых вариантов инфекцийнозалежних форм бронхиальной астмы, ринита, аутоаллергических заболеваний, инфекционно-аллергических заболеваний (туберкулеза, лепры, бруцеллеза, сифилиса и др..).