Экспериментальные модели аутоиммунных заболеваний. Экспериментальные модели аутоиммунных заболеваний у животных очень важны с точки зрения изучения на х формирования и развития. Аутоиммунные реакции могут быть индуцированные у животных в результате целенаправленных воздействий на организм (например, в результате иммунизации аутоантигенами), однако у животных некоторых линий могут возникать спонтанно.
Развитие аутоиммунных реакций можно индуцировать у экспериментальных животных введением аутоантигенов с адъювантом. Образование специфических антител к собственному тиреоглобулина у кроликов можно индуцировать иммунизацией тиреоглобулином в комплексе с адювантом Фрейнда, а аллергический энцефаломиелит (АЭМ) вызывают в эксперименте введением основного белка миелина с адъювантом Фрейнда гвинейским свинкам, кроликам, крысам или птицам.
Как модель утоимунних заболеваний с указанием факторов, которые привели, используют мышей линии новозеландская черная NZB и гибридов линии новозеландская черная и белая (NZB x NZW) F1. У мышей этих линий (чаще у самок) спонтанно возникают синдромы аутоиммунных заболеваний, подобных аутоиммунной гемолитической анемии и системной красной волчанки у человека. В возрасте 2 - 4 мес. появляются антиэритроцитарные антитела, увеличивается количество Т-и В-клеток, способных связывать различные аутоантигены и развивать иммунный ответ на них. Кроме того, снижается способность пролиферировать в ответ на Т-митогены, осуществлять РТПХ и отторгать кожные трансплантаты. Помимо появления антиэритроцитарных антител в большинстве мышей линии NZB возрасте 7 - 15 мес. наблюдается поражение почек вроде волчаночного гломерулонефрита и оказываются антинуклеарные антитела и аутоантитела других специфичности. Для изучения волчаночного синдрома чаще всего используют гибриды (NZB x NZW) F1. Кастрация молодых самцов (препубертатном ") вызывает возникновение аутоиммунных процессов в более раннем возрасте и тяжелее их течение. Кроме мышей существуют и другие виды животных, у которых развиваются спонтанные аутоиммунные патологии. У кур линии Obese спонтанно появляются антитиреоидные антитела, а щитовидная железа испытывает прогрессивной деструкции вследствие хронического воспаления. В сыворотке этих птиц содержатся аутоантитела к тиреоглобулину. На этой модели изучают развитие патологии, которая аналогична тиреоидита Хашимото у человека. Если после вылупления у цыплят удалить фабрициеву сумку, то тяжесть тиреоидита значительно уменьшается. Вместе с тем удаление тимуса приводит к бильщ тяжелого течения болезни. Введение взрослым птицам антисыворотки к Т-клеток полностью блокирует выработку аутоантител и повреждения щитовидной железы. Именно тимуса и Т-клеткам принадлежит важная Сдерживающее роль в регуляции патологического процесса при этом заболевании. Экспериментальный тиреоидит можно вызвать также у мышей, обезьян , гвинейских свинок введением тиреоглобулина с адъювантом.
Моделью для изучения цитотоксического действия аутоантител является монослой эпителиальных клеток щитовидной железы, фибробластов, клеток HeLa, которые культивируют in vitro. Добавление эпителиальных клеток щитовидной железы in vitro сыворотки с болезнью Хашимото, содержащий аутоантитела к тканевым антигенам железы, прекращает их деление и монослой клеток не образуется. Добавление сыворотки к уже образованного монослоя через несколько минут вызывает комплементзалежний лизис клеток. Можно предположить, что патологическое действие антител проявляется также in vivo.